近期,制药巨头陆续公布了2025年上半年业绩,同时也披露了管线在研项目的进展,包括决定放弃开发的药物,其中不乏已经进入 III 期临床的项目。本文将对罗氏、赛诺菲、诺华、阿斯利康、GSK、默沙东等巨头2024H1放弃的项目进行梳理。
阿斯利康终止 5 项临床,3个是 CAR-T项目
7 月 29 日,阿斯利康在上半年财报中披露,将终止 AZD5851(GPC3 CAR-T)、AZD6422(CLDN18.2 CAR-T)和 NT-125(TCR-T)的 I 期临床开发,以及 zibotentan + dapagliflozin 用于肝硬化、Ultomiris(瑞利珠单抗)用于狼疮性肾炎的 II 期临床开发。
细胞疗法项目终止,原因是细胞治疗领域存在研发周期长、制造流程繁琐、成本难控、标准化水平低等问题,公司经权衡后决定重新分配资源,集中投入更具可行性与回报潜力的细胞治疗项目。肝硬化适应症终止可能与临床数据未达预期或战略调整有关,公司更聚焦肿瘤和心血管领域的核心管线。
值得注意的是,AZD5851、AZD6422 和 NT-125 三款细胞疗法 I 期临床被终止后,已没有相关临床正在开展。
虽然阿斯利康终止了这 3 款细胞疗法的开发,但并不意味着它要在该领域减少布局。近两年,阿斯利康先后收购了细胞疗法新锐亘喜生物和EsoBiotec,还与 Cellectis 合作开发新型细胞疗法。
值得注意的是,阿斯利康在Q1还剔除了4个项目。一个是卡匹色替(Capivasertib)联合多西他赛对比安慰剂联合多西他赛治疗转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的3期研究。另外3 个神经科学项目,分别是用于发作性偏头痛的 PAR2 单抗 MEDI0618(临床 II 期)、用于膝骨关节炎和糖尿病周围神经痛的 NGF/TNF-α 单抗 MEDI7352(临床 II 期)以及和礼来合作用于治疗阿尔兹海默病的 Aβ 单抗 MEDI1814(临床 I 期)。
GSK:终止两项 III 期临床
7 月 30 日,葛兰素史克(GSK)发布 2025 年 H1 财报,终止项目中包含两项III 期临床。
第二季度 GSK 终止了 TIGIT 单抗 belrestotug 用于非小细胞肺癌和 ibrexafungerp 用于侵入性念珠菌感染的 III 期临床。今年 5 月 13 日,由于 GALAXIES Lung-201 研究未达成主要终点,GSK 决定终止 belrestotug 开发项目并终止与 iTeos 的合作。四年前,葛兰素史克(GSK)向iTeos 公司支付6.25亿美元预付款,获得 belrestotug 的权益。在该药物|期临床试验失败后,这家生物技术公司原本计划逐步停止运营,但最终于本月早些时候接受了Concentra Biosciences 的收购要约。
同时,葛兰素史克(GSK)已终止代号为GSK3437949的佐剂重组蛋白疟疾疫苗II期研发项目。公司发言人解释称,这一决定是基于制药部门近期宣布将重点转向第二代多阶段疟疾疫苗的战略调整。
此外,抗生素 sanfetrinem 的口服前药 sanfetrinem cilexetil 也已从公司1I期研发管线中移除。发言人表示:“在早期研究中,该药物与现有疗法及葛兰素史克(GSK)正在开发的其他结核病专项资产相比未显现优势。"
此外,Q1财报GSK 已剔除 3 个项目。分别是 IL18 单抗 GSK1070806 用于特应性皮炎(AD)的 两项II 期研究、VH3739937 的 II 期临床研究。
罗氏:终止7个临床项目,放弃TIGIT
7 月 24 日,罗氏发布 2025 年上半年业绩报告,同步更新了研发管线进展。报告显示,2025 年上半年,罗氏共削减 7 个临床项目,涵盖 4 项 I 期临床研究和 3 项 III 期临床研究。
本次终止管线中,最受关注的 TIGIT 单抗 RG6058(tiragolumab)仅剩的两项 III 期临床均被终止,标志着罗氏彻底放弃该靶点研发。自 2022 年起,该产品 III 期研究就接连碰壁:2024 年,其在转移性非鳞状非小细胞肺癌 II/III 期研究中,无法与对照组拉开疗效差距;同年,该产品联合 PD-L1 抗体治疗局部复发性或转移性非小细胞肺癌的 III 期临床也未达到总生存期(OS)主要终点。2025 年,其联合 Tecentriq 用于一线治疗不可切除的 III 期非小细胞肺癌,以及联合 Tecentriq 和 Avastin 用于一线治疗肝细胞癌的两项 III 期临床,均未达到无进展生存期(PFS)主要终点 。
除 TIGIT 单抗外,罗氏还终止了以下 6 个临床项目:
PD-1-IL-2v 抗体融合蛋白 RG6279(eciskafusp alfa):终止其联合 Tecentriq 治疗实体瘤的 I 期临床试验(NCT04303858),该研究旨在评估药物单药或联合治疗的安全性和抗肿瘤活性。
WRN 抑制剂 RG6457(RO7589831):终止实体瘤 I 期临床试验(NCT06004245)。该药物为罗氏与拜耳旗下 Vividion Therapeutics 联合开发,目前已回到 Vividion Therapeutics 管线并继续 I 期试验。
USP1 抑制剂 RG6614(KSQ-4279):终止其单药及联合治疗晚期实体瘤的 I 期临床试验(NCT05240898),该项目为罗氏与 KSQ Therapeutics 合作开发。
眼科候选药物 RG7921:终止其用于视网膜静脉阻塞(RVO)的 I 期临床试验。该药物最初开发用于湿性年龄相关性黄斑变性(wAMD),2023 年已终止该适应症,此次为整体开发终止。
RG7601(维奈托克)联合阿扎胞苷:终止治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的 I 期临床试验。此前艾伯维宣布该联合方案一线治疗高危 MDS 的 III 期 VERONA 研究未达 OS 主要终点(HR=0.908,p=0.3772)。
肥胖症资产 CT-173:终止开发。该药物为罗氏以 27 亿美元收购 Carmot Therapeutics 所得,是一种长效 PYY 类似物,原计划 2025 年启动 I 期临床试验。
默沙东:终止多个肿瘤项目
近日,默沙东在公布2025第二季业绩,多个II期和III期临床管线被终止,其中包括MK-1308(CTLA-4单抗)针对非小细胞肺癌的II期研究、MK-1022(HER3-ADC)针对非小细胞肺癌的III期研究,以及MK-7902(仑伐替尼)针对食管癌的III期研究。
MK-1308是默沙东2015年从康方引进的一款CTLA-4单抗(首付款未披露,研发和商业化里程碑付款最高达2亿美元),该药旨在通过激活T细胞来增强免疫系统对肿瘤细胞的攻击。默沙东正在探索该药与帕博利珠单抗或其他联合疗法在多种恶性肿瘤中的治疗潜力。值得注意的是,该药与帕博利珠单抗联合疗法在肾细胞癌中的临床研究已进展至III期,而此次仅终止了在NSCLC的II期研究。
MK-1022(HER3-DXd)是一款靶向HER3的ADC,2023年默沙东以40亿美元的首付款和高达220亿的潜在交易总额,从第一三共引进三款ADC,其中就包括该药。此前,默沙东已提交了HER3-DXd用于治疗既往接受过两种或两种以上全身治疗的局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC的上市申请。然而,由于确证性III期HERTHENA-Lung02研究的OS结果未能达到统计学显著性,默沙东和第一三共决定撤回该药的上市申请,并终止了其在欧洲的NSCLC III期研究。
MK-7902(仑伐替尼)是默沙东和卫材共同开发的一款多靶点酪氨酸激酶抑制剂,已上市并获得了肝癌、甲状腺癌等多个适应症的批准。根据既往的临床研究信息,推测默沙东此次终止的食管癌III期研究可能为仑伐替尼联合帕博利珠单抗(可乐组合)与化疗对比标准治疗,作为食管癌一线治疗的LEAP-014研究。该研究第一部分结果曾在2023年ESMO Asia大会公布,显示“可乐组合”联合化疗在未经治疗的转移性食管鳞状细胞癌患者中具有可接受的安全性和耐受性,但第二部分的具体疗效和安全性结果暂未披露。
赛诺菲:移除 2 条早期管线
赛诺菲H1财报未提及终止管线情况。但根据Q1财报,赛诺菲终止了2个早期管线。
一项是 Bexatamig 用于急性髓系白血病(AML)的 II 期临床研究。Bexatamig(SAR443579)是 Innate 与赛诺菲合作开发的一款新型三特异性 NK 细胞接合器,通过 Innate 专有的多特异性抗体平台 ANKET 构建,靶向肿瘤细胞上的 CD123 抗原,同时接合 NK 细胞上的 NKp46 和 CD16a。2025 年 4 月 23 日,根据公司的战略重点,赛诺菲终止此前和 Innate 就该药达成的合作协议,Innate 获得 Bexatamig 的全部权利。
另一项是 BND-22(SAR444881)用于实体瘤的 I 期临床研究。BND-22 是 Biond Biologics 自研的 ILT2 单抗。2021 年,赛诺菲以 1.25 亿美元的现金预付款、超过 10 亿美元的开发、注册和销售里程碑付款,以及两位数的分级特许权使用费与 Biond Biologics 就该药达成全球独家许可协议。作为协议的一部分,21 年 4 月,Biond 与赛诺菲合作启动一项首次人体 I 期研究(NCT04717375),旨在评估 BND-22 作为单一疗法以及与西妥昔单抗和帕博利珠单抗联合使用的安全性和耐受性。 然而在 25 年 3 月,基于对公司战略的调整,赛诺菲归还了 BND-22 的权利,将其完全转让给 Biond。
诺华:停止Ianalumab在化脓性汗腺炎的研发
7月17日,诺华公布的第二季度财报中,诺华宣布停止Ianalumab在化脓性汗腺炎(一种导致皮肤摩擦区域形成疼痛肿块的疾病)适应症上的开发。尽管这项II期研究显示出对安慰剂的疗效,但Ianalumab未能达到诺华预设的疗效阈值,因此公司决定终止该适应症的研发。
Ianalumab是一种双机制的B细胞耗竭抗体,靶向BAFF-R蛋白。诺华目前已拥有治疗化脓性汗腺炎的药物Cosentyx。Ianalumab并未观察到新的安全信号,其在其他B细胞驱动疾病的研究将按计划继续进行。
尽管ianalumab在化脓性汗腺炎方面遭遇挫折,诺华仍将该药物视为治疗干燥综合征(一种导致干眼和口干的自身免疫疾病)的重要候选药物,并计划在明年提交ianalumab的上市申请。目前,Ianalumab治疗干燥综合征的两项III期试验,以及一项治疗二线免疫性血小板减少症的后期研究,都预计在今年下半年公布结果。
各公司终止研发的核心原因集中在临床疗效不足(如默沙东 MK-6194、诺华 Ianalumab)、战略优先级调整(如阿斯利康细胞疗法、赛诺菲 IGM 合作)以及成本与风险权衡(如罗氏 RG6206)。此外,部分终止与行业趋势相关,例如细胞治疗领域的高不确定性导致阿斯利康和罗氏缩减投入。未来需关注这些公司如何重新分配资源以支持核心管线的研发。
赛诺菲:终止两项COPDIII期
Itpekimab作为赛诺菲寄予厚望的 IL-4/IL-13 双抗,在 2025 年 5 月公布的两项 COPD III 期试验中遭遇滑铁卢:AERIFY-1 达到主要终点,而 AERIFY-2 未能复制成功,导致该药物上市前景黯淡。这一结果直接影响了赛诺菲的管线布局 —— 公司随后终止与 IGM Biosciences 的肿瘤和免疫合作项目,战略重心转向炎症和免疫学领域。
在早期管线中,赛诺菲还终止了 BTK 抑制剂Tolebrutinib在复发型多发性硬化症的 III 期项目,但计划在其他适应症提交申请。
强生:连续终止两项关键项目
2025 年 3 月,强生连续终止两项3期项目。
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本文以某制药产线的灌装机设备为研究对象,采用计算流体动力学(CFD)仿真技术对充氮装置的充氮性能进行分析,并结合分析结果对氮幕结构进行了优化设计。随后,针对优化方案进行性能仿真验证,结果显示优化后的顶空残氧量降低至0.252%。为了进一步验证优化方案的实际效果,将优化方案应用于实际产线进行性能测试,测得的顶空残氧量为0.68%,这一结果满足了小于1%的要求,表明其充氮保护性能已达到国际先进水平。
作者:王志刚、刘依宽、刘佳鑫
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