美国制药巨头辉瑞与丹麦减肥药制造商诺和诺德的一场关键较量以辉瑞的胜利结束。辉瑞已敲定以100亿美元收购生物技术公司Metsera,作为其进入减肥药市场的跳板。
上周,诺和诺德提出100亿美元的报价收购Metsera,从而阻碍了Metsera与辉瑞之间的最初合并进程。随后,辉瑞以反竞争为由起诉了诺和诺德以及Metsera,但美国法官驳回了该起诉,辉瑞随后修改了其并购报价。
这场竞购战的胜利对辉瑞来说,是进入减肥药市场的一把钥匙。Metsera正在开发月度给药的减肥药物,有望在诺和诺德以及礼来已上市的、周度给药的减肥药市场中占据一席之地。
但对于诺和诺德来说,失去收购Metsera的机会可能会使其在减肥药竞争中更加被动。
由于推广节奏缓慢加上高层重组,诺和诺德今年的业绩明显落后于其主要竞争对手礼来,且诺和诺德也预期未来的减肥药收入可能进一步放缓。收购Metsera有助于完善诺和诺德的产品矩阵,并帮助其重整旗鼓,但竞购失败可能打乱了这一算盘。
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三方的各自考量
Metsera在一份声明中表示,与辉瑞相比,选择诺和诺德存在更高的法律和监管风险,可能引发反垄断调查。该公司董事会认定辉瑞修改后的收购条款无论从价值还是交易完成的确定性来看都对股东更加有利。
Metsera目前尚无上市产品,但其正在研发的口服和注射疗法有望在高利润的肥胖症及糖尿病领域获得成功。然而,也有分析师认为押注Metsera未来的成功有些冒险。
伯恩斯坦分析师Courtney Breen表示,100亿美元的定价是基于对Metsera未来业绩的乐观假设,但实际上存在风险。
他指出,辉瑞的这一报价意味着该公司预期Metsera的营收到2040年将达到110亿美元,这几乎是目前预测的两倍。然而,市场对GLP-1药物的长期定价越来越持怀疑态度,这可能会压缩利润率,为Metsera的未来添上不确定性。
但辉瑞前研发主管John LaMattina强调,考虑到Metsera药物还未上市,其仍处于亏损阶段且将继续亏损,辉瑞对其的收购意味着辉瑞认为Metsera的研发管线对其未来至关重要。
另一方面,一名消息人士透露,虽然诺和诺德竞标Metsera失败,但该公司对自身的肥胖症药物研发管线充满信心,这笔交易于诺和诺德而言从不是生死攸关的事情,只是一笔附带收购。
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一张“下半场”的入场券
既然双方争夺的焦点在Metsera身上,那么我们就全面剖析一下Metsera的管线布局。
截至目前,Metsera公司的管线布局并不多,只有 MET-097i、 MET-233i、MET-002三条管线进入临床,其他管线布局仍处于临床前阶段。因此,这三条临床中的管线正是一切争夺的核心。

图:Metsera临床管线一览,来源:公司公告
(1)MET-097i与MET-002
MET-097i,目前正处于临床2期。虽为GLP-1单靶点药物,但却是一款偏向型激活 GLP-1受体激动剂(GLP-1 RA)。与传统GLP-1 RA相比,偏向型激活 GLP-1 RA被认为具有强化疗效的作用,而MET-097i正是目前全球进度领先的偏向型激活GLP-1 RA之一,进度仅次于先为达生物的埃诺格鲁肽。
GLP-1 受体(GLP-1R)在与配体结合后,可募集 G 蛋白与β-arrestin两类信号分子。其中, G 蛋白激活后会启动以环磷酸腺苷(cAMP)为核心的下游通路,达到减重降糖的目的;而β-arrestin则可能促进 GLP-1R 内吞,从而产生脱敏等副作用。
MET-002为口服版产品,目前处于临床1期。
(2)MET-233i
MET-233i 是一款超长效月制剂的胰淀素(Amylin)类似物,Amylin被证实能够延缓胃排空、抑制食欲、减少胰高血糖素分泌。Amylin与GLP-1联用极有可能成为减重疗法的下一个答案。
尽管MET-233i 仅处于临床1期,但却是Metsera公司最核心的竞争力所在。相关临床数据显示,MET-233i在36天内显示出高达8.4%较重效率,虽不及诺和诺德等竞品,但却拥有19天的半衰期,能够实现低频次的每月给药。而且Metsera公司已经同步开展了MET-233i+MET-097i的联用临床。
综合来看,Metsera公司是一家布局“下半场”的公司,Amylin+GLP-1的联用,给与了市场极大的想象空间。即使是在减肥药领域布局较弱的辉瑞,也有望通过收购Metsera而获得争夺减肥药“下半场”的入场券,这也是为何辉瑞愿意一掷千金的原因。
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作者:王志刚、刘依宽、刘佳鑫
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