吹灌封技术是一种高度自动化的无菌制剂生产工艺，通过集成吹塑、灌装和密封工艺，显著降低污染风险。该文介绍吹灌封设备的核心技术特点及其在无菌生产中的优势，对比分析国内外监管机构对吹灌封技术的法规要求，结合制药行业发展趋势，展望吹灌封技术在智能化生产、高阻隔材料应用等方向的发展前景，并挖掘其在个性化医疗和特殊制剂生产中的潜在价值。

吹灌封(blow-fill-seal, BFS)技术是指通过一体化设备将塑料粒料加热挤出，在同一设备内完成药品包装容器的吹塑成型、药液灌装及容器封口，且能提供无菌保障的自动化生产技术[1-3]。BFS技术最早源于1963年欧洲的一项专利申请，全球第一台BFS机器于1964年推出。20世纪70年代初，制药行业开始使用BFS技术进行生产，并在20世纪80年代末得到广泛应用，尤其是在制药和医疗产品包装领域[4-5]。我国BFS技术的发展则较为波折，20世纪80年代我国尝试引入BFS技术用于生产滴眼剂，但由于缺乏专业指导和监管，推广使用效果并不理想。进入2000年，随着理念和法规的不断完善，BFS技术的应用在我国得到复苏和成长[6]。

目前，BFS技术主要应用于无菌液体制剂生产，可满足0.1～1 500 mL容量产品的无菌生产需求[7],包括注射剂、滴眼剂、吸入制剂、冲洗剂等。BFS技术生产的包装系统主要有内封式聚丙烯输液袋、塑料安瓿等，所用塑料材质分为聚丙烯和聚乙烯。此外，BFS技术还可以实现高度自动化和连续化生产，提高生产效率和产品质量。本文从技术特点、国内外监管现状及未来发展等3个方面系统总结和分析，旨在推动BFS技术在国内制药行业的应用和发展。

Part.01BFS设备及技术特点

吹灌封技术中容器成型、药液灌装、容器封口在同一设备上完成。从微生物学角度来说，容器从成型到封口，极少暴露在开放环境中，从而起到无菌保障效果[8]。BFS主要工艺流程分为5步[9],具体如下：①挤出。塑料粒料经加热挤出，生成管坯，进入打开的吹塑模具；②成型。主模具合拢，同时将容器底部密封，使用无菌压缩空气和(或)真空系统将管坯制成容器；③灌装。经计量单元精确计量的药品，通过特制的芯轴单元被灌入容器；④封口。完成药品灌装后，头模合拢，完成封口；⑤模具打开。模具打开后，容器被输送出设备，设备开始进行下一个生产周期。通过传输系统，容器被送至下一工序。

我国2010年版GMP在附录1无菌药品中首次收载了BFS技术[3]。规范第五章BFS技术的第十七条主要针对BFS设备所处洁净区等级及环境要求进行控制，第十八条强调应当特别注意BFS设备的设计和确认、工艺验证、人员培训以及关键区域的操作。2025年3月，国家药监局发布GMP无菌药品附录(征求意见稿)[17]，征求意见稿中BFS技术相关内容大幅度增加，与欧盟2022年版GMP关注点基本一致。

2012 年，国家工业和信息化部《医药工业“十二五”发展规划》中明确提出：“鼓励有助于提高生产质量水平的先进设备的应用，在注射剂领域，鼓励引进、使用、消化吸收‘吹瓶—灌封—封口’三位一体技术”。随着国家政策的提出，2017年中国医药包装协会推出《吹灌封一体化(BFS)输液技术指南》[1],该指南主要关注BFS技术生产的输液产品，从BFS技术特点、BFS输液生产工艺流程及验证、所用粒料及组件、BFS输液质量特点4个方面对BFS技术生产的输液产品各环节进行了规范，有效推动了BFS技术在国内输液制造领域的应用。2022年中国医药设备工程协会发布团体标准《采用吹灌封(BFS)技术生产无菌产品通用技术要求》[2],对标PDA第77号技术报告，详述了BFS设备分类及应用，对BFS技术相关的设计要求、确认与验证、设备运行及质量风险评估进行了详尽的表述和指导，进一步加强了国内生产企业对BFS技术的了解，促进行业发展。

《中华人民共和国药典》是国家药品标准体系的核心，是药品生产、检验、使用、监管必须遵循的基本法典，2025年版《中华人民共和国药典》更加注重吸纳创新成果、完善架构体系[18-19],在四部通则9624 药品包装用塑料材料和容器指导原则中涉及BFS技术的相关内容，包括BFS技术的定义、应用以及所用塑料粒料应满足的要求。2010年至今，我国BFS技术相关法规不断完善和更新，国内法规要求逐步与国际标准要求持平，体现了我国对BFS这一先进技术的重视。

Part.03未来发展方向

BFS技术在输液瓶、安瓿、滴眼剂瓶方面已有广泛应用，被制药行业普遍接受。但对于温度敏感类、氧气敏感类制剂，如何采用BFS技术生产适用的包装系统是制药行业亟待解决的问题，也是未来发展的方向，以实际需求推动技术发展。

3.1 高阻隔性包装系统

目前采用BFS工艺生产的产品多以单一材质的安瓿、滴眼剂瓶为主，以低密度聚乙烯安瓿为例，该包材阻隔性能相对较差，对于氧气敏感类药物不适用。国外对于需要高阻隔性能的包装系统，可提供BFS共挤工艺，得到多层共挤材料组成的 BFS 容器。该容器具有出色的阻隔水蒸气和气体的性能，可保护敏感液体制剂不受环境影响。

3.2 温度敏感类制剂包装系统

大部分生物制剂对温度、湿度、光照等环境因素较为敏感，以温度影响最为显著。过高的温度可能破坏制剂的稳定性及功能，尤其在长时间暴露的情况下。从BFS生产过程来看，塑料粒料在高温下熔化，温度约为160 ℃,随后被挤出并吹制成瓶。容器成型后，注射针头将制剂填充到瓶中，然后密封并取模。整个BFS工艺周期非常短，仅需几秒，相关工艺温度对制剂的影响有限。有研究实例证明，BFS工艺并不会影响温度敏感类生物制品的效力[20]。此外，目前国外研发Cool-BFS技术，通过在灌装前后冷却刚成型的容器，保护疫苗等制剂免受传统 BFS 工艺的高温影响。尽管如此，实际使用时仍应验证BFS工艺生产产品在有效期内的稳定性。

3.3 特殊形制包装系统

目前采用BFS技术生产的大多为输液瓶、安瓿等常规形制包材，对于特殊部位、特殊用途制剂而言，需要特定形制包材提供更加适配的功能性，例如波纹管包装系统。采用 BFS 技术生产的波纹管包装系统可直接用作涂抹器，例如用于阴道和直肠涂抹。波纹管包装系统的易压缩性使其成为定量凝胶或软膏的理想选择。该包装系统的主要优点包括：①与传统的软管包装相比，这种功能性形状更方便用户使用；②集成涂抹器。在吹塑-灌装-封口过程中直接成型涂抹器；③敏感应用的理想选择。非常适合敏感区域凝胶和其他物质的配料，确保卫生和方便。

本文通过介绍BFS技术的工艺特点及应用、梳理国内外相关法规、总结国内外BFS技术的监管现状，发现BFS技术在制药行业应用较为普遍，国外法规体系较为完整，国内法规正在逐步完善。我国正处于BFS技术创新突破期，该技术发展前景广阔，如何适用于温度敏感类、氧气敏感类等特殊需求的制剂还有待进一步研究。BFS技术作为一种先进的无菌保障技术，行业及监管部门进一步加强宣传和管理必将推动该技术的高速发展和科学使用，进而提升我国无菌药品生产工艺水平。

参考文献