指南

欧盟发布关于修订《GMP附录11计算机化系统》指南的概念文件

2022年11月16日，欧盟发布关于修订《GMP附录11计算机化系统》指南的概念文件，于2022年11月16日到2023年01月16日期间向业界征求意见。并拟议在2024年12月发布指南草案，于2026年3月起逐步采纳。

概念文件中给出了33条修改原因/意见，5条为新增，28条为原有内容修订。

拟议新增的内容主要体现在对行业新技术方面的监管期望和指导，包括人工智能（AI）、机器学习（ML）、数字化转型、强化的/集成控制支持的数据可靠性解决方案等。拟议新增内容具体为：

•更新该文件以替换EMA网站GMP问答中与附录11和数据可靠性相关的问答。

•关于数据可靠性，附录11将包括对“动态数据”和“静态数据”（备份、归档和处置）的要求。配置强化和集成控制有望支持和保护数据可靠性；技术解决方案和自动化优于手动控制。

•将考虑对“数字化转型”和类似新概念的监管期望。

•随着行业已经在实施人工智能（AI）和机器学习（ML）模型在关键GMP应用中的使用，迫切需要监管指导和期望。重点应放在用于检验这些模型的数据的相关性、充分性和可靠性，以及此类检验的结果（指标），而不是选择、训练和优化模型的过程。

•在该概念文件起草完毕并准备提交给EMA GMP/GDP检查员工作组和PIC/S GMDP协调小组委员会批准后，FDA发布了《生产和质量体系软件的计算机软件保证（CSA）》指南草案。

原有条款内容中的修订/更新，主要涉及的章节条款包括：原则，通则（风险管理、供应商和服务提供商），项目阶段（验证），运行阶段（准确性检查、数据存储、打印输出、审计追踪、定期评价、安全、归档）。

另外，概念文件中还给出了该指南修订时间计划表、所需资源、预期影响评估、利益关系方以及所参考资料。

合作

基于mRNA技术，默沙东与Moderna合作研发个性化癌症疫苗

近日，默沙东(Merck，默克)与Moderna联合宣布，根据两家公司现有的合作与授权协议，默沙东已选择与Moderna联合开发与商业化个体化癌症疫苗mRNA-4157/V940。该疫苗旨在根据患者肿瘤的突变特征生成T细胞，T细胞是机体免疫反应的关键部分。这种名为mRNA-4157的疫苗正在与默沙东的重磅癌症免疫疗法Keytruda一起进行中期试验。Keytrduda是一种抗pd-1疗法，已被批准用于治疗多种类型的癌症，也是默沙东最畅销的药物，2021年的收入为52亿美元。有关该疫苗的试验数据预计将在今年第四季度公布。

这种个性化癌症疫苗基于Moderna开发广泛使用的新冠疫苗时使用的mRNA技术。这种疫苗将一种刺突蛋白引入免疫系统，帮助免疫系统产生能够阻止病毒的抗体。两家公司将联合在患有高危黑色素瘤的患者身上测试这种疗法。这种疫苗不是预防癌症，而是促使免疫系统产生特殊的杀手细胞，即T细胞。这些药物针对每个患者肿瘤的独特突变，双方将在157名高风险黑色素瘤患者中测试该疫苗与Keytruda联合使用与单独使用Keytruda的对比。在切除肿瘤的手术后，患者将接受长达一年的治疗。如果他们的癌症复发或治疗被证明是无效或有害的，即终止试验。

Moderna总裁Stephen Hoge在一份书面声明中表示，默沙东和Moderna自2016年以来就在个性化癌症疫苗方面展开了合作，根据当时的协议，Moderna获得了默沙东支付的2亿美元现金的预付款。2018年，Moderna和默沙东宣布扩大2016年合作伙伴关系，其中包括Moderna的mRNA KRAS 癌症疫苗mRNA5671。默沙东还向Moderna额外追加1.25亿美元股权投资，但在2020年已经出售了全部股份。

由于新冠疫情，mRNA疗法再次火热，各种核酸药物、疗法、疫苗的研究如火如荼，不断拓宽到各个领域。由于在新冠疫苗领域做出的贡献，Moderna的股价一飞冲天，但随着全球对新冠疫苗的需求下降，这让投资者想知道接下来mRNA技术将如何发展和应用。

建厂

富士胶片投资1.88亿美元用于新的细胞培养基生产工厂

富士胶片株式会社近日宣布投资1.88亿美元在美国北卡罗来纳州Research Triangle Park（RTP）建立细胞培养基生产工厂。新工厂将由富士胶片株式会社子公司富士胶片欧文科技运营，该公司是为生命科学研究、生物生产、细胞及基因治疗和医疗应用开发和提供先进细胞培养解决方案的高科技公司。新工厂旨在使富士胶片欧文科技能够助力满足市场对高质量细胞培养基解决方案日益增长的需求。

富士胶片欧文科技在过去10年经历了快速增长，预计到2031年，对支持生物生产和先进疗法的细胞培养基的需求预计将以10~12%的复合年增长率增长。为了满足客户的需求，公司做出战略决策，通过在世界各地的生物技术中心建设工厂来扩大产能。该战略通过发展广泛的区域供应网络来提供稳定的供应链和快速、可靠的产品交付，这对支持细胞及基因治疗至关重要。

该区域供应网络共享富士胶片欧文科技统一的质量体系和原材料计划，使公司能够快速适应自然灾害或不可预见的问题，能够持续运营并向世界范围的客户交付产品。土地开发和建设计划于2023年春季开始，该工厂将于2025年开始运营。

获批

百济神州百悦泽®（泽布替尼）获欧盟委员会批准

2022年11月17日，百济神州宣布，欧盟委员会（EC）已批准百悦泽®（泽布替尼）用于治疗初治（TN）或复发/难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）成人患者。

本次获批对CLL患者和其医生而言无疑是一个重要里程碑，为他们提供了全新、无需化疗、可替代现有BTK抑制剂的另一种治疗选择。本次EC的批准基于两项3期临床试验的积极结果。这两项试验为在既往未经治疗的CLL患者中开展的SEQUOIA试验（NCT03336333）和在R/R CLL患者中开展的ALPINE试验（NCT03734016）。在这两项试验中，无论是与苯达莫司汀联合利妥昔单抗（B+R）相比用于一线CLL治疗，还是与伊布替尼相比用于R/R CLL治疗，百悦泽®均呈现优效性。百悦泽®是唯一经独立评审委员会（IRC）评估在R/R CLL中对比伊布替尼获得优效性的BTK抑制剂，其总缓解率（ORR）分别为80.4%和72.9%（双侧p值=0.0264）。

此外，相比于伊布替尼，接受百悦泽®治疗的患者中有更多的人在一年后仍维持缓解状态（78%和90%）。这两项试验中发生的不良事件与百悦泽®的总体安全性特征一致。