近年来,生物制品制药领域迅猛发展,随着市场需求量增加和生物技术的发展,生物制品单批生产规模也随之扩大。以单克隆抗体药物生产为例,其上游的细胞悬浮均质培养体积已经达到 20 kL,生产线中的抗体收获罐体积可达 25 kL,下游纯化线罐体也可达 17 kL 左右。另一方面,生物制品制药的生产,按 GMP 要求,生产过程中的暴露性操作至少应在 D级洁净环境下进行 [1],所以要完成 20 kL 培养规模的单克隆抗体的生产,必须要有一个体积相对巨大的洁净房间。
基于以上特点,在大规模生物制品 GMP 生产厂房的工程化设计时,设计者需要在厂房环境、生产耗能、操作便利等方面综合考虑,探求一个既能满足厂房洁净度、保证操作便利性,又能降低能耗的方案。
Part.01
灰白分区理念
Part.02
2.1
灰白分区工程化实施模型及要点
图2 非穿层灰白分区模型
图 3 穿层灰白分区模型
2.2
灰白分区工程实施与传统白区工程
实施的特点对比探讨
表 1 灰白分区工程实施与传统白区工程实施的假设需求条件
图 5 传统白区工程实施模型
注 :1. 冬夏季室外气象参数采用山东 - 临沂,
2. 空调系统形式—夏季采用净化区常见的一次表冷再热,冬季采用加热加湿。
表 3 传统白区模型与灰白分区模型消防排烟量计算
Part.03
结语
随着生物制品生产规模扩大,生物反应器体积及配套制造平台设备产能和体积也在扩大,对其生产线的 GMP 厂房设计影响也越为明显。本文围绕大体积生物制剂厂房的灰白分区设计模型的工程化实施做出了介绍,对比了灰白分区工程化实施与传统白区的工程化实施的特点,灰白分区工程化实施模型的洁净区体积减少,工业化生产更加节能,辅助工程管道可布置于非洁净区,更加便于维护。
另一方面,本文对灰白分区工程实施方案的介绍与探讨,能够为后续生物制品生产厂房的工业化设计提供一条重要思路。
参考文献
[1] 高天兵,郑强 . 药品 GMP 指南 无菌制剂 [M]. 北京 :中国医药科技出版社,2023.
[2] GB 51251—2017. 建筑防烟排烟系统技术标准 [S]. 北京 :中国计划出版社,2017
撰稿人 | 韩旭,李蕾,唐建川, 刘悦
责任编辑 | 邵丽竹
审核人 | 何发
2024-07-16
2024-06-20
2024-06-24
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随着敏捷开发和 AI 技术逐渐融入制药行业的合规管理,软件系统的定制化要求越来越高。本文主要从法规指南角度分析和评价定制软件验证的有效性。指导制药行业通过更加科学的风险管理手段开展验证,以实现系统选项、实施及测试过程的风险管控,保证后续运行阶段的 GXP 符合性。同时也满足《药品生产质量管理规范(2010 年修订)》计算机化系统 [1] 和《药品记录与数据管理要求(试行)》的要求 [2-3]。
作者:赵延武 程静 张文标 王军 张永秉
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