进军病毒性疫苗领域！欧林生物四价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）获批临床

2024-05-17

2024年5月16日，欧林生物发布公告称，公司收到国家药品监督管理局核准签发的关于四价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）的《药物临床试验批准通知书》，同意其在6月龄及以上人群中开展预防疫苗相关型别流感病毒引起的流行性感冒的临床试验。

图1：欧林生物公告

据了解，欧林生物在细菌类疫苗领域深耕多年，获得了高效的产业转化成果。而四价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）是公司在病毒类疫苗的首个产品管线，是其切入病毒疫苗领域的“试水产品”，2022年7月，欧林生物全资子公司新诺明与兰州百灵生物技术有限公司签署合作协议，共同研发细胞基质流感疫苗。通过流感疫苗研发，公司成功搭建了病毒疫苗研发团队和技术平台。

流行性感冒（简称流感）主要由甲（ A）型和乙（B）型流感病毒引起，流感病毒经常发生抗原变异，传染性大，传播迅速，极易发生大范围流行，是人类面临的巨大健康威胁之一。据WHO报告，每年约有5%到10%的成人和20%到30%的儿童罹患季节性流感，全球约有10亿人感染流感病毒，其中重症病例约300万到500万例，死亡病例约29万到65万例。

每年接种流感疫苗则是预防流感最有效的手段。自20世纪30年代，一种在鸡胚中培养流感病毒的方法被开发出来，使用鸡胚制造流感疫苗的方法不断被开发出来。自20世纪50年代末建立MDCK细胞系以来，流感病毒可以在MDCK细胞和Vero细胞等多种细胞中培养的事实被揭示，流感疫苗的制造基质逐渐开始从鸡胚转变为细胞。

表1：细胞基质流感疫苗于鸡胚基质流感疫苗比较

其中，MDCK细胞是由Madin和Darby于1958年从犬肾脏组织分离培育建立的贴壁培养型细胞系，相较于其他细胞系，流感病毒在MDCK细胞中复制更迅速，可以在3-10代内快速适应获得高产病毒株，从而缩短疫苗株生产的时间，同时适应性代次的减少也可以降低疫苗株在传代过程中适应性突变发生的可能性。因此MDCK细胞成为公认的最适合于流感病毒毒株分离和疫苗生产的重要细胞系之一。此外，该细胞系较易于适应无血清培养基，以及无血清悬浮驯化，有利于大规模产业化生产。

不过目前，我国暂无基于细胞培养的流感疫苗获批上市，但是诸如武汉生物制品研究所、上海生物制品研究所、北京生物制品研究所、浙江天元生物等疫苗企业均在积极布局四价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）的研发。其中，进度最快的为武汉生物制品研究所，2023年10月25日，其四价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）Ⅲ期临床试验受试者入组完成。

表2：我国布局四价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）的企业

目前有三种类型的流感疫苗，即“灭活”、“减毒活疫苗”和“重组HA”疫苗，在不同国家被许可供人使用。根据包含的流感病毒类型，流感疫苗分为三价和四价，三价流感疫苗里包括了甲型H1H1、甲型H3N2和乙型Victoria三种流感病毒的类型，可以预防这三种流感病毒感染。四价流感疫苗比三价多包括了乙型Yamagata流感病毒。

据《中国流感疫苗预防接种技术指南（2023-2024）》显示，我国批准上市的流感疫苗包括三价灭活疫苗(IIV3)、三价减毒活疫苗(LAIV3)和四价灭活疫苗(IIV4)。对可接种不同类型、不同厂家疫苗产品的人群，可自愿接种任何一种流感疫苗，无优先推荐。

表3：我国上市流感疫苗类型

表4：2022-2023国内批签发的流感疫苗厂家一览

据中检院披露的生物制品批签发情况显示，2023年国内流感病毒裂解疫苗共批签发324批次，同比下滑25%。从获批企业来看，涉及10家企业，包括华兰疫苗批签发94批次，北京科兴生物批签发60批次，赛诺菲巴斯德批签发39批次，上海所批签发37批次，长春所批签发34批次，武汉所批签发21批次，浙江天元生物签发18批次，国光生物批签发10批次，江苏金迪克生物批签发8批次，大连雅立峰批签发3批次。