产品包装的污染控制策略（CCS）

2024-08-23

几十年来，药企一直将污染控制措施作为良好生产规范的核心要素。通常情况下，这些做法都是单独制定和应用的，没有明确考虑到它们之间的相互依存性。随着污染控制原则的不断演变，逐渐向整体方法的转变，在整体方法中，各种做法被设计为共同作用，以实现积极的污染控制，并对其整体效果进行评估。整体方法还要求污染控制措施必须针对每个流程的具体风险量身定制。

Part.01

CCS概念介绍

污染控制策略 (Contamination Control Strategy，CCS) 是基于对当前产品和工艺的理解，为确保工艺性能和产品质量，制定一套有计划的针对微生物、内毒素/热原和微粒控制措施。这些控制措施包括对活性物质、辅料、成品的组成和成分、设施和设备运行状态、过程控制、成品质量标准等相关参数和属性的设定以及监控方法和频次。（EU GMP 附录1）

任何一个CCS要素的成功都与其他要素有着内在的联系，CCS的成功取决于各个要素在减少特定工艺的污染危害方面的协同作用。

Part.02

产品包装CCS概述

2.1 包装系统密封性

是控制辅料、原料药、DS、加工中间体和成品 DP 的微生物和外来颗粒污染的重要手段。就无菌产品而言，由于微生物侵入和产品污染的可能性，包装系统的密封性失效可能会影响患者的安全。

2.2 包装系统要求

要求包装系统 "不具有反应性、添加性或吸收性，以至于改变药物的安全性、特性、强度、质量或纯度，使其超出官方或既定要求"。此外，包装系统应 "提供足够的保护，防止在储存和使用过程中出现可预见的外部因素，造成药品变质或污染"。

因此，包装系统的设计应确保材料在保质期内免受可能影响产品质量的因素的影响，包括光线、蒸发、产品损耗、暴露于气体、吸水或微生物和微粒污染。

2.3 包装系统组成

用于成品 DP 的包装系统通常由一级和二级包装组成。一级包装与 DP 直接接触，是防止产品与外部环境相互作用的主要物理屏障。包装系统可包括装配到一级包装中的输送装置，以实现产品功能。二级包装可有助于保护一级包装系统，防止在处理和运输过程中因物理损坏而造成微生物或外来微粒污染。

2.4 包装系统密封性注意事项

包装系统和相关的包装完整性（CCI）对于在成品 DP 的整个保质期内防止产品污染至关重要。

Degrazio 详细描述了开发无菌产品包装包装系统平台时需要考虑的主要因素。该框架的建立基于典型的石川图或鱼骨图中定义的六个主要方面--材料、设备、过程、测量、环境和人员。Degrazio 明确指出，建立一个精心设计的综合框架，可以在扩展以纳入新产品或其他产品时，最大限度地减少多余的 CCI 研究。建议在包装系统和 CCI 程序中考虑所有这些细节。如需了解更多信息，请参阅EU GMP 附件录1：无菌药品的生产。

2.5 内包装概述

与包装系统相连的部件以及经常用于密封该系统以确保对微生物形成持续物理屏障的部件通常都是聚合物（如药瓶塞、输液袋上的给药口）；不过，也使用其他结构材料（如金属注射针头和注射笔）。应了解并控制包装材料受到微生物和微粒污染的可能性。

2.6 端到端包装系统和包装系统密封性

对包装系统和包装系统密封性进行全面、整体和端到端的控制对无菌产品至关重要，因为它们在物理上防止微生物或微粒进入成品 DP 中起着关键作用。与包装系统和 CCI 相关的主要方面和控制措施在整个污染控制结构中紧密结合在一起，并在本节中加以说明。包装系统完整性测试通常保留给 DP，但也可能需要对 DS 或中间体进行一次性确认。

内容来源：PDA TR90

责任编辑：邵丽竹

审　　核：何发

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