质粒CMC申报质量控制策略

2023-09-15

在注册药品的过程中，质粒有可能它自己就是一个药品，也可以参与在基因的载体中作为起始物料，它也需要进行CMC的药学研究，从不同的申报阶段在比如临床和临床前更多是进行工艺表征的研究，包括确定关键质量属性，关键工艺参数及范围等，当进入到临床后期到商业化生产前会有工艺验证，来确定最后整个工艺能够持续的生产出持续稳定的产品。

GMP的要求通常会涵盖在从临床开始一直延伸到上市后。因为整个产品的开发过程随着对产品了解程度的加深，对风险的了解和控制也在加强，只有在GMP体系下才能很好的对于变化进行控制，确保在整个生产过程中前后的可比性。帮助产品成功上市申报。

这个过程包括生产原材料的控制、生产工艺的控制、质量研究、质量控制、稳定性研究等。对于质粒的分析研究要涵添加它的开发的生命周期，早期会倾向于分析方法开发与优化、验证。直到进入到商业化生产会使用经过验证的方法和标准进行相关的检测。

尽管质粒是一个基因的载体但它整个检验的步骤也还是需要一个完整的控制策略和质量控制项目进行质量控制，包括对菌种的检定，包括活菌数、菌落形态、抗生素抗性、质料保有率、质料拷贝数、酶切图谱、质粒测序等。

当获得最终的质粒产品后，质粒本身的检测也是包含了理化、鉴别、纯度、安全项、杂质等。

所以对于细胞治疗产品来说，它整个工艺比较复杂，并且也是一个活的对象，处于临床研究的细胞治疗药物，临床阶段符合GMP的要求是为了保护受试者，同时临床试验结果的可靠性也很重要，尤其是保证产品质量的一致性。所以临床样品的生产商应具备一个完备的质量体系（ICH Q10）。

对产品的认知是一个循序渐进的过程，随着临床阶段产品的药学研究和质量控制研究一个个不断的提升，对产品了解的不断加深，为确保产品质量而在策略的设计和实施上也要进行一个逐渐的升级，在早期的临床研究阶段，因为它的生产活动比较少，所以可以基于风险分析适当的定期对设备设施进行校准维护和检查，所有的设备在使用之前要检查是否适用。

因为临床样品还是要应用在人体上的，必须要确保无菌的要求，但也不是必须要进行生产工艺的验证，但应验证无菌工艺包括灭菌工艺。

类似的我们国家对于细胞治疗产品申报临床药学研究问题的解答中也有对于临床样品的GMP要求，比如它提到说人体临床试验用的病毒和细胞均需要在符合药品GMP的条件下生产，生产中使用的质粒视具体情况具体分析，如果质粒是用于人体细胞体外基因编辑操作的载体建议在GMP条件下生产。