从远处看,很难在人群里认出Rowan Barrett,这个长着浓密黑胡子的瘦小男人。但是他的同行却认为,Barrett是可以脱颖而出的。在过去的两年里,Barrett包揽了为年轻进化生物学家设立的几乎所有的主要奖项,包括日前他在2013年进化学年会上获得的多布赞斯基奖。他的成就是:敢于进行规模宏大的实验性进化,以研究自然选择如何构筑生物体的整个基因组。
“事实证明,对于一些曾经被认为很难测试的假说,他并不害怕在自然环境中对其进行深入研究和测试。”美国奥斯汀得克萨斯大学进化生物学家Robin Hopkins说,“他有着令人难以置信的毅力。”
Barrett现工作于在内布拉斯加州的沙丘地区,生活在当地浅色沙丘上的老鼠的颜色比周围草原上的老鼠颜色要浅。长期以来,研究人员一直假设沙丘老鼠是由于猫头鹰这样的捕食者而颜色变浅,以便保护自己不被捕食者发现。而且相关研究断定,这些老鼠体内被称为“刺鼠”的与色素相关的基因发生了变化。
但是Barrett对此并不满意。他说:“这是进化生物学中存在时间最长的假说之一,不过从未于自然条件下在鹿鼠中被直接证实过。”
在进化学会议上,Barrett称,他的初步研究结果表明,浅颜色确实能保护沙丘老鼠——但是其他基因可以帮助老鼠茁壮成长。加利福尼亚大学河滨分校进化生物学家David Reznick表示,实验结果显示,“在适应自然的过程中,还有其他因素在起作用”。
作为哈佛大学的博士后,Barrett 于2010年开始进行相关工作。他和同事捕捉了几百只在深色和浅色地面生活的内布拉斯加州鹿鼠,并对其进行了分类。他们对鹿鼠的DNA进行取样和标记。然后,研究人员在沙丘和附近深色土地的6个50米×50米的围场内放生约100只鹿鼠——其中深色和浅色地面环境各一半。
围场的钢栅栏高1.5米,并延长60厘米至地下以防止鹿鼠挖洞逃走,但这并不能保护其被飞行的动物捕获。在两年的时间里,每过几个月,研究人员就会捕捉每个围场中所有活着的鹿鼠,检验该啮齿动物的基因变化。
果然,深色鹿鼠在深色土地上活得更好,而浅色鹿鼠在浅色沙地上活得更好。在基因水平上,Barrett的分析证明了“刺鼠”基因的重要性,该基因多个不同的序列在不同的围场环境中或是有利的,或出现进化选择以适应环境。“选择出现在刺鼠基因的相当广泛的区域里,它不仅仅是一种被青睐的突变。”加拿大不列颠哥伦比亚大学的进化生物学家Dolph Schluter说。
但是在实验过程中,很多与色素不相关的基因也发生了变化。Barret 报告称,该分析揭示,“潜在的大量基因会对自然选择有所反应”。不过他并不清楚哪些变化会影响鹿鼠的何种特征。Barret正在进行调查,并怀疑一些特征其实与捕食者无关。例如,有些特征可能使一只鹿鼠更加健康,或更有能力找到食物。
“我们已知的很多关于进化选择的想法都很粗糙。”Schluter说,“当开始做实验时,我们会很惊讶地发现一些我们没有预料到的事。”
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口服固体制剂作为临床应用非常广泛的剂型之一,其传统生产模式存在产尘量大、生产暴露环节众多以及工序复杂等特点。因此,在生产 OEB4-5 级标准的口服固体制剂时,面临的挑战是多方面的。本文从车间建设的角度出发,探讨了针对高毒性或高活性等固体制剂生产所需采取的技术手段与措施。
作者:卞强、陈宁
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