中科院生物物理研究所龚为民组、娄继忠组和结构生物学海外团队华盛顿大学许文清教授实验室对结节性硬化症的研究取得重要进展,该成果于7月16日在线发表在Nature Communications杂志上,题为Crystal structure of the yeast TSC1 core domain and implications for tuberous sclerosis pathological mutations。
结节性硬化症(Tuberous Sclerosis Complex, TSC)是一种常染色体主导的多系统疾病,以良性肿瘤的发生为标志,通常影响大脑、肾脏、皮肤、心脏和肺等器官,常常造成神经性疾病,包括癫痫、智障和自闭症。该疾病的发生主要由编码TSC1和TSC2蛋白的基因突变导致,TSC1和TSC2蛋白能形成复合物控制下游的TOR信号通路从而调控细胞生长。
Crystal structure of the core domain of yTSC1
发表在Nature Communications上的工作主要对TSC1上的点突变诱发结节性硬化症的分子机制做了深入研究。酵母TSC1能被蛋白酶降解出稳定的N端结构域,该结构域被实验和生物信息学两方面的证据佐证,被命名为核心结构域。该核心结构域在溶液中以二聚体的形式存在,但存在高聚体化的倾向,晶体中可形成十聚的五元环结构。令人惊讶的是,与酵母TSC1核心结构域对应的人源TSC1部分包含了几乎所有已知致病性点突变。该项研究解析了酵母TSC1核心结构域的晶体结构并用其模拟了对应的人源TSC1的结构,结合已知点突变的致病性信息,揭示了几乎所有致病性TSC1突变都是由于突变破坏了蛋白N端结构域的折叠。这些发现对针对结节性硬化症的药物设计具有重要的指导意义。
2024-08-17
2024-09-02
2024-08-09
2024-08-06
2024-08-19
2024-08-15
2024-08-28
本文的目的是为了探讨注射用甲苯磺酸奥马环素的无菌方法开发及验证。通过采用薄膜过滤法,使用1mol·L-1硫酸镁溶液对样品及所用培养基进行处理,pH 7.0 氯化钠蛋白胨缓冲液(含 0.1% 组氨酸、0.3% 卵磷脂和 3% 吐温 80)进行冲洗,有效地消除了样品的抑菌性。得出的结论为采用 1 mol·L-1 硫酸镁溶液及 pH 7.0 氯化钠蛋白胨缓冲液(含 0.1% 组氨酸、0.3% 卵磷脂和 3% 吐温 80)可以有效地消除注射用甲苯磺酸奥马环素的抑菌性能,可以将该方法用于注射用甲苯磺酸奥马环素的无菌方法验证。
作者:印萍
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