近日,国际期刊《生物化学期刊》在线发表了同济大学生命科学与技术学院、中科院上海药物研究所及华山医院合作研究的一项新成果:研究人员通过“老药新用”,采用抗癫痫药物丙戊酸(VPA)来治疗多发性硬化,获得了一定效果。
据介绍,近10多年来,开发老药的新治疗作用在此基础上进一步开发出新药,成了药物研究的重要趋势之一。
多发性硬化(MS)是一种与神经系统相关的自身免疫性疾病,是仅次于创伤的中青年人致残原因,目前尚缺乏有效的治疗药物,有着“死不了的癌症”之称。VPA具有抗惊厥及稳定情绪的作用,临床上主要用于治疗癫痫、双相情感障碍及重度抑郁症。
VPA的主要分子靶点是组蛋白去乙酰化酶(HDAC),通过对HDAC的抑制,VPA可以调控细胞的增殖、凋亡及分化,因此近年来发现其也可用于癌症等与细胞增殖异常相关的疾病治疗。
利用多发性硬化的动物模型EAE(实验性自身免疫性脑脊髓炎)小鼠,博士生吕婕、副教授杜昌升等研究了VPA的药效。他们发现VPA的治疗可以使EAE小鼠发病时间推迟,发病症状减轻,发病率降低,并且中枢神经系统的炎症细胞浸润显著减少。T细胞平衡失调是导致MS/EAE的主要原因。研究发现,VPA可以在体内外抑制T细胞的过度增殖及分化,并诱导活化的T细胞凋亡,从而恢复T细胞的动态平衡,减轻EAE病情。
目前临床用于多发性硬化治疗的口服药物非常缺乏,而VPA具有良好的口服生物利用度,其在自身免疫病治疗中的应用值得期待。本研究同时也提出了HDAC可成为自身免疫病治疗的靶点。
该研究在上海药物所课题组长、国家新药筛选中心副主任谢欣研究员指导下完成。多发性硬化病人样品由华山医院的吴志英教授团队采集提供。整个研究工作得到国家自然科学基金委、科技部以及上海市科委项目的支持。
2024-08-17
2024-09-02
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本文的目的是为了探讨注射用甲苯磺酸奥马环素的无菌方法开发及验证。通过采用薄膜过滤法,使用1mol·L-1硫酸镁溶液对样品及所用培养基进行处理,pH 7.0 氯化钠蛋白胨缓冲液(含 0.1% 组氨酸、0.3% 卵磷脂和 3% 吐温 80)进行冲洗,有效地消除了样品的抑菌性。得出的结论为采用 1 mol·L-1 硫酸镁溶液及 pH 7.0 氯化钠蛋白胨缓冲液(含 0.1% 组氨酸、0.3% 卵磷脂和 3% 吐温 80)可以有效地消除注射用甲苯磺酸奥马环素的抑菌性能,可以将该方法用于注射用甲苯磺酸奥马环素的无菌方法验证。
作者:印萍
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