随着国家对信息化智能化支持力度增强以及工业 4.0 概念日渐深入人心,制药行业作为国民经济的重要组成部分,也开始积极拥抱数字化转型,不断引入自动化设备用于制药生产。ISPE组织很早就提出良好自动化管理规范(GAMP),用于指导生命科学行业的系统验证和管理。2022 年 8 月,ISPE 又推出了 GAMP5《A Risk-Based Approach to Compliant GxP Computerized Systems 》第二版,新增了 AI 及敏捷开发等合规措施,进一步完善了生命科学行业计算机化系统智能化发展的合规管理 [4-5]。药品行业对计算机化系统的应用越来越广泛,药品生产、检验、储存条件和使用运输等管理趋于自动化和智能化 [6-8]。同时,随着 AI 技术的普及,定制化系统越来越多,本文将从法规指南角度,分析定制软件的验证思路和实施要点,为制药行业计算机化系统验证的合规提供参考依据。
Part.01
Part.02
定制软件验证关注点
Part.03
供应商管理
定制软件的特点就是依据客户需求进行部分和全部的软件开发,软件人员开发能力直接决定了项目的成败和后续的可维护性。以下方面需要重点关注:
(1)供应商是否具有相应的软件开发认证,如 ISO/SOC 等;
(2)供应商对具备不同类型开发模式的案例,线性开发和敏捷开发(可以尽量选择供应商已经成熟的开发模式);
(3)供应商具备代码编写规范文件;
(4)供应商代码编写后的测试模式;
(5)供应商代码编制回滚策略;
(6)软件运行平台的配置管理策略,包含硬件和软件;
(7)代码编制和测试人员的培训、考核和上岗要求;
(8)软件打包放行策略等;
以上信息获取通过问卷或者现场审计都可以,对于是否一定要进行现场审计还要基于软件的风险、复杂性和新颖性。对于软件供应商评估的推荐方式可尽量将商务和合规活动融合在一起进行,以减少供应商管理成本并达到管理效果。这里建议将合规活动融合到商务活动中,因为公司盈利和节约成本是第一要素,供应商管理流程详见图 1。
图 1 供应商管理流程图
Part.04
设计和源代码审核
对于 5 类软件而言,它们均需要进行设计,即定制模块基于伪代码或流程编辑数据结构、数据分层和隔离策略、模块步骤、模块映射、传送、算法等开发板块的信息。这一系列的设计需要形成设计文件,即 SDS,重点描述功能实现逻辑关系,以便实现过程中的模块测试和集成测试。代码审核是需要另外一个专业人士对代码进行专业的静态检查,代码审核的前提是需要有编码规范,主要检查编码规则是否符合规范要求。代码审核主要考察代码模块化管理策略(命名、版本、备注及测试打包等)、代码的可维护性(可读、备注、组合)、代码的需求满足方式(敏捷或线性)、异常处理(提示)等。代码审核程度也要基于风险评估,主要评估模块的关键性、设计复杂性和开发人员能力。
Part.05
计算机化系统测试和放行
对于 5 类软件或模块的测试除了日常需要的 IQ/OQ/PQ 外,在软件开发阶段需要额外增加更多的测试,以增加软件的韧性。包括:
(1)单元测试和集成测试;
(2)功能测试;
(3)基于配置项的配置测试;
(4)基于需求的 UAT 测试等。
尤其是单元和集成测试一般容易被忽视,从软件开发生命周期看,它和代码审核共同组合形成的测试名称叫做“白盒测试”(针对软件代码层面,有针对性的测试)。与之相对应的就是常说的“黑盒测试”(输入到输出测试,不考虑软件运行)。图 2 所示为白盒测试和黑盒测试的图例。
参考文献
[1] 国家食品药品监督管理总局关于发布《药品生产质量管理规范(2010年修订)》计算机化系统和确认与验证两个附录的公告(2015 年第 54号)[EB/OL] 公告,2015 年 5 月 26日发布 .
[2] 国家药监局发布《药品记录与数据管理要求(试行)》,2020 年 12月 1 日生效 .
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[4] ISPE GAMP5: A Risk-Based Approachto Compliant GxP ComputerizedSystems [S].2022.
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[9] 何国强 . 制药工艺验证实施手册[M]. 第一版 . 北京:化学工业出版社 .2012:101-112.
赵延武 程静 张文标 王军 张永秉
邵丽竹
何发
2024-08-17
2024-09-02
2024-08-09
2024-08-19
2024-08-15
2024-08-28
2024-09-04
本文的目的是为了探讨注射用甲苯磺酸奥马环素的无菌方法开发及验证。通过采用薄膜过滤法,使用1mol·L-1硫酸镁溶液对样品及所用培养基进行处理,pH 7.0 氯化钠蛋白胨缓冲液(含 0.1% 组氨酸、0.3% 卵磷脂和 3% 吐温 80)进行冲洗,有效地消除了样品的抑菌性。得出的结论为采用 1 mol·L-1 硫酸镁溶液及 pH 7.0 氯化钠蛋白胨缓冲液(含 0.1% 组氨酸、0.3% 卵磷脂和 3% 吐温 80)可以有效地消除注射用甲苯磺酸奥马环素的抑菌性能,可以将该方法用于注射用甲苯磺酸奥马环素的无菌方法验证。
作者:印萍
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