全球首款且唯一预防1型糖尿病新药，国内加速上市

2024-09-05

8月28日，CDE官网显示，赛诺菲的替利珠单抗注射液（teplizumab）的上市申请已获受理，并且被纳入优先审评名单。这意味着国内首个用于1型糖尿病早期干预的药物，获得审批“快速通道”资格，上市提速。

据介绍，替利珠单抗注射液（teplizumab）是一种CD3靶向的单克隆抗体, 为全球首个且唯一一个可用于自身免疫性1型糖尿病的疾病修饰疗法，能从病因上实现对胰岛β细胞的保护，持续用药治疗14天可将1型糖尿病发病时间平均延缓近3年。

这给以青少年儿童为主体的1型糖尿病前期群体带来了新希望。以 1 型糖尿病患者每天至少接受 4 次胰岛素注射为例，3 年累计高达 4380 次，替利珠单抗可延缓进入长期胰岛素的治疗阶段，最新试验结果还显示，其有潜力用于延缓三期1型糖尿病进展。

1型糖尿病：高发于青少年儿童，发病后终身用药不可逆转

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糖尿病根据病因可以分为四类糖尿病，分别是1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠期糖尿病和特殊类型糖尿病。 1型糖尿病特指因胰岛β细胞破坏而导致胰岛素绝对缺乏，具有酮症倾向的糖尿病，患者需要终身依赖胰岛素维持生命。

糖尿病患者中约有5%-10%为1型患者，比例看似不高，但患者年轻化，高发于青少年儿童，对于其正常生活学习、成长发育、心理健康影响尤为重大。

数据显示，全球范围内儿童及青少年糖尿病患者中1型糖尿病所占比例约为80%~90%。而据《中国1型糖尿病诊治指南（2021版）》，2010~2013年我国每年新增约13000例经典1型糖尿病患者，发病高峰在10~14岁。

1型糖尿病（T1DM）也被叫做青少年糖尿病。因发病年龄早、病程长，相比大家更熟悉的2型糖尿病， T1DM 更易导致长期并发症、缩短预期寿命、降低生活品质及造成巨大的经济负担。对其的预防和管理要做到早防早治。

1型糖尿病（T1DM）是由遗传和环境因素共同作用导致胰岛β细胞自身免疫损伤的器官特异性疾病。T1DM临床分为3期：

1期（多个胰岛自身抗体阳性，免疫紊乱期）、2期（血糖异常，糖尿病前期）均存在胰岛自身免疫，但无临床症状。3期（临床症状，糖尿病期）是指在2期的基础上出现临床症状，并达到糖尿病诊断标准。

这些临床症状通常在诊断前几天到几周内出现，包括多尿、多饮、体重减轻、疲劳和由高血糖渗透作用引起晶状体肿胀所致的视力模糊，1/2的患者伴有糖尿病酮症酸中毒（DKA）。

进入3期的1型糖尿病患者，与2型糖尿病患者相比，他们的胰岛几乎不能自己产生胰岛素，因此无法逆转治疗，想要正常生活，就必须终身依赖胰岛素注射，在管理和治疗上难度较大，控制达标率仅20%~40%，低达标控制率意味着高并发症风险与对健康及寿命更大的潜在威胁。

胰岛素的终身使用更使得无数糖友在注射胰岛素和监测血糖中痛苦挣扎 ……胰岛素注射次数多，胰岛素如何携带、储存，相应的血糖监测，血糖过高过低时如何调整胰岛素等等问题，不时困扰着1型糖尿病患者。因胰岛注射带来的社交、工作、心理压力也在多个层面影响患者的健康生活，特别是年龄越小的患者，越是难以适应这种生活方式。

图源：pexels

研究数据显示，1期患者发生糖尿病的5年风险约为44%，但因胰岛自身抗体数量、滴度和特异性以及血清转化年龄和遗传风险的不同存在很大差异；2期患者发生糖尿病的2年风险约为60%，5年风险约为75%。

在病程进入3期之前，通过运动及生活方式干预等延缓病程，降低发病风险，对于1型糖尿病前期人群来说意义重大，不仅能帮助未成年患者维持正常的生长与发育，更有助于生活、社交、学习、健康等各个方面的过渡适应及缓冲。而如今随着新药的突破，通过药物干预治疗来显著延缓病程，大幅降低发病风险，也成为现实。

替利珠单抗：治疗14天平均延缓3年发病，唯一干预药物

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几十年来，管理T1DM主要依赖胰岛素治疗，对于解决潜在的自身免疫过程的选择有限，该领域出现的第一个重要里程碑，就是2022年11月FDA批准teplizumab用于成人和8岁及以上儿童1型糖尿病2期患者，以延缓3期1型糖尿病发病。

这标志着首次有一种药物可以延缓高风险个体T1DM的发病，其核心机制在于直接靶向并保护胰岛β细胞免受自身免疫攻击，从而在源头阻断1型糖尿病的病理进程。

替利珠单抗的获批是基于一项关键的随机、双盲、事件驱动、安慰剂对照试验，衡量疗效的主要标准，是从随机入组到诊断为3期1型糖尿病的时间。

图源： pexels

受试者按2:1的比例随机分配至teplizumab组或安慰剂组。teplizumab组接受两个12天的静脉注射疗程，每个疗程每天注射一次，剂量为每公斤体重6mg，两个疗程之间间隔26周。

结果显示：在51个月的中位随访中，接受teplizumab的患者中有45%进展为3期T1D，而接受安慰剂组为72%。接受teplizumab的患者诊断为3期1型糖尿病的中位时间是50个月，接受安慰剂的病人是25个月。这说明发病风险不仅大幅降低，而且延缓发病时间效果显著。

C-peptide（由胰岛β细胞分泌的C肽）相比安慰剂有显著提升，也说明治疗促进了患者自身胰岛素的生成。患者每日胰岛素所需剂量相比安慰剂，有明显下降，第一年时teplizumab组有5%的患者不再需要使用胰岛素（安慰剂组为0）。

根据其2期临床试验(TN-10研究) 的长期随访结果，与安慰剂组相比，持续14天使用Teplizumab治疗，能将1型糖尿病的发病时间平均延迟近3年。此外，替利珠单抗还有潜力延缓新诊断的 3期1型糖尿病儿童和青少年的疾病进展。

2023年10月，赛诺菲宣布替利珠单抗在3期临床试验PROTECT研究中达到主要终点。与安慰剂相比，替利珠单抗在之前6周内诊断为第3阶段（stage 3）自身免疫性1型糖尿病的8-17岁儿童和青少年中，减缓β细胞损失并保留β细胞功能。

替利珠单抗治疗需通过静脉输注14天，每次输注至少持续30分钟。患者可能会出现与输液相关的副作用，因此制造商建议在前五次输液前预先使用非甾体抗炎药、对乙酰氨基酚、抗组胺药和/或止吐药进行预处理。作为一种免疫调节剂，Teplizumab具有固有的风险，特别是在活动性感染患者中。因此，它不适用于活动性感染患者。此外，建议患者在开始Teplizumab治疗之前接种所有适合年龄的疫苗，以降低接种可预防疾病的风险。

当然相比其疗效，在国内上市后，替利珠单抗定价如何，才是决定其用药可及性的关键因素。

内容来源：盖德视界

责任编辑：邵丽竹

审　　核：何发