干货 | 生物制药GMP净化车间/制药厂建设标准和设计要点 - 推荐阅读

干货 | 生物制药GMP净化车间/制药厂建设标准和设计要点

2024-07-16

作为一家生物制药企业，其生产的全过程必须满足GMP标准，才能对药品的质量加以保证，而生物制药企业GMP净化车间技术就是保证GMP成功实施的主要手段之一。那作为药品生产企业需要了解哪些净化车间的知识呢？

一

什么是GMP标准，它的意义是什么？

什么是GMP标准

GMP标准是一套适用于制药、食品等行业的强制性标准，要求企业从原料、人员、施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面按国家有关法规达到卫生质量要求，形成一套可操作的作业规范帮助企业改善企业卫生环境，及时发现生产过程中存在的问题，加以改善。GMP标准是药品加工企业必须达到的最基本的条件。

实施GMP标准的意义

药品的质量不是被检验出来的，而是通过将药品生产的整个过程置于科学的、严密的、严格的管理和控制之下从而对药品的质量加以保证，所以，合格的药品要满足两个条件，一个是药品本身符合质量标准，另一个就是生产的全过程必须符合GMP，这也就是强制要求药品生产企业生产环境必须达到GMP标准的原因。

二

生物制药车间洁净区要求

生物制药企业车间洁净区划分为A、B、C、D，四个级别区域。主要是以环境中的细菌数和尘埃粒子数为主要控制对象，同时，还对其环境温湿度压差照度噪声等作出了规定。下面我们就先来了解下生物制药企业车间洁净区的相关要求。

GMP车间洁净区洁净度等级标准

中国GMP（2010新修订）规定：为确保无菌药品的质量安全，新版GMP在无菌药品附录中采用了WHO和欧盟最新的A、B、C、D分级标准，对无菌药品生产的洁净度级别提出了具体要求。

（静态：是指洁净室或洁净区建成且设备就位,但没有人员活动、没有设备运行、没有进行生产操作时的洁净室环境状态。

动态：洁净室或洁净区设施按议定方式运行,且有规定数量的人员按议定方式活动、设备运行和生产操作时的洁净室环境状态。）

GMP车间洁净区工作环境要求

说明：

➡️ A级区：高风险操作区，如灌装区，放置胶塞桶，敞口安瓿瓶，敞口西林瓶的区域及无菌装配线或连接操作的区域。通常用层流操作台（罩）来维持该区的环境状态。

层流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36－－0.54M/S，（指导值）。应有数据证明层流的状态并需要验证。在密闭的隔离操作区或手套箱内，可使用单向流或较低的风速。

➡️ B级区：指无菌配制和灌装等高风险操作A级区所处的背景区域。

➡️ C级区和D级区：指生产无菌药品过程中重要的程度较低的洁净操作区。

➡️ A级，B级相当于百级，A级的背景环境要高一些，要求更严一些。

➡️ C级相当于万级 D级相当于十万级

GMP车间洁净级别及使用范围

三

生物制药企业GMP净化车间的种类介绍

乱流式

空气由空调箱经风管与洁净室内的空气过滤器进入GMP净化车间,并由GMP净化车间两侧隔间墙板或高架地板回风。气流非直线型运动而呈不规则的乱流或涡流状态。此型式适用于GMP净化车间等级1,000-100,000级。

优点： 构造简单、系统建造成本低,洁净室的扩充比较容易,在某些特殊用途场所,可并用无尘工作台,提高洁净室等级。

缺点： 乱流造成的微尘粒子于室内空间飘浮不易排出,易污染制程产品。另外若系统停止运转再激活,欲达需求之洁净度,往往须耗时相当长一段时间。

层流式

层流式空气气流运动成一均匀的直线型,空气由覆盖率100%之的过滤器进入室内,并由高架地板或两侧隔墙板回风。此型式适用于GMP净化车间等级需定较高的环境使用,一般其洁净室等级为Class 1~100。其型式可分为二种：

(1)水平层流式

水平式空气自过滤器单方向吹出,由对边墙壁的回风系统回风,尘埃随风向排出GMP净化车间外,一般在下流侧污染较严重。

优点： 构造简单,运转后短时间内即可变成稳定。

缺点： 建造费用比乱流式高,室内空间不易扩充。

(2)垂直层流式

GMP净化车间房间天花板完全以ULPA过滤器覆盖,空气由上往下吹,可得较高的洁净度,在制程中或工作人员所产生的尘埃可快速排出室外而不会影响其它工作区域。

优点： 管理容易,运转开始短时间内即可达稳定状态,不易为作业状态或作业人员所影响。

缺点： 构造费用较高,弹性运用空间困难,天花板之吊架相当占空间,维修更换过滤器较麻烦。

复合式

复合式为将乱流式及层流式予以复合并用，可提供局部超洁净的空气。

（1）洁净隧道 ：以HEPA或ULPA过滤器将生产区域或工作区域100%覆盖使洁净度等级提高至10级以上，可节省安装运转费用。此型式需将作业人员的工作区与产品和机器维修予以隔离，以避免机器维修时影响了工作及品质。ULSI制程大都采用此种型式。洁净隧道另有二项优点：A.弹性扩充容易；B.维修设备时可在维修区轻易执行。

（2）洁净管道 ：将产品流程经过的自动生产线包围并净化处理,将洁净度等级提至100级以上，因产品和作业员及发尘环境相互隔离，少量的送风即可得到良好的洁净度，可节省能源，不需人工的自动化生产线最适宜使用，药品、食品及半导体行业均适用。

（3）并装局部洁净室 ：将乱流无尘室内的产品生产区的洁净度等级提高为10~1000级以上，为生产用。洁净工作台、无尘车间、洁净工作棚、洁净风柜即属此类。

四

生物制药车间GMP等级划分

一般来说，生物制药车间洁净区会根据GMP标准被分为不同的等级，每个等级都有其对应的洁净度要求。

我们可以根据不同的生产需求选择不同等级的生物制药洁净车间。下面是各类常见的生物制药车间洁净区对GMP洁净度等级的要求：

（1）无菌生产车间 ：无菌生产车间用于生产无菌药品，如注射剂、眼药水等。在GMP规定下，这类车间的洁净区需要满足最高级别的洁净度等级，通常是GMP的A级。

（2）生物制剂车间：生物制剂车间用于生产生物药品，如抗体药物、疫苗等。这类车间的洁净区洁净度等级要求可能会因为生产过程的不同而不同，但通常至少需要达到GMP的B级。

（3）细胞培养车间 ：细胞培养车间用于进行细胞培养相关的操作，如细胞分离、细胞培养、细胞冻存等。这类车间的洁净区洁净度等级要求可能会因为操作的不同而不同，但通常至少需要达到GMP的C级。

（4）有害物质处理车间 ：有害物质处理车间用于处理有害物质，如放射性物质、毒性药品等。这类车间的洁净区洁净度等级要求可能会因为物质的危险性和处理过程的不同而不同，但通常至少需要达到GMP的D级。

五

GMP制药洁净厂房布局

（1）生产区域布局

生产区域的布局要顺应工艺流程，布局紧凑、合理，减少生产流程的迂回、往返、以利物料迅速传递，便于生产操作、管理和最大限度地防止差错和交叉污染。

（2）合理规模的区域

应有与生产规模相适应的生产区和存储区。生产区内设置必要的工艺设备，不允许放置与操作无关的物料。储存区不得用作非区域内工作人员的通道。

（3）制剂生产车间的配置

制剂生产车间除应具有生产的各工序用室之外，还应配套足够面积的生产辅助用室，如原辅料暂存室（区）、称量室、备料室，中间产品、内包材等各自的暂存室（区），工器具与周转容器的洗涤、干燥、存放室，清洁用具的洗涤、干燥、存放室，工作服的洗涤、整理和保管室，并按需配置制水间、空调净化机房、车间检验室等。

撰稿人 | 网络

责任编辑 | 邵丽竹

审核人 | 何发

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