可以看到Amylyx Pharmaceuticals的Relyvrio（AMX0035）虽然一度上市，后又因为临床数据不佳而退市。

市场环境可以说是有期盼也有失落，不过，一些早先被认为失败的药物仍然有翻盘的机会，一些药物集中在了精神疾病的细分领域内。近期，外媒Biospace列举了今年下半年可能比较值得关注的五项临床数据，本文将对此进行简单分析。

Fosgonimeton代表着通往阿尔兹海默症的另外一种机制，旨在通过增强肝细胞生长因子(HGF)及其受体MET的活性，来影响神经退行性变和脑组织再生。

考虑到医生对于Aβ抗体类药物的抗拒心理在一定程度上来自于副作用——脑出血和脑水肿的抗拒，来自于再生机制的Fosgonimeton安全性更佳，也更有可能受到市场的偏爱。

当然，这一药物此前也并非没有经历过失败，2022年时，fosgonimeton联合标准护理乙酰胆碱酯酶抑制剂错过了II期临床研究ACT-AD的主要终点，没能在认知改善上优于安慰剂。

虽然临床终点失败，但对于亚组的分析给了这款药物继续开发下去的信心，fosgonimeton接下来着手展开LIFT-AD。

LIFT-AD就是此次备受关注的焦点，与之前失败的ACT-AD相比，LIFT-AD没把标准护理乙酰胆碱酯酶抑制剂纳入考量，想要在未使用乙酰胆碱酯酶抑制剂背景下的患者中找到突破口。

目前，Athira Pharma已被邀请在2024年10月29日于西班牙马德里举行的第17届阿尔茨海默病临床试验(CTAD)会议上进行口头介绍，讨论更完整的数据集。

可以期待10月29日公布的数据。

之前的BMS花了大价钱买下的KarTx已经说明了毒蕈碱受体激动剂在精神分裂症中的潜力，而Emraclidine就需要证明自己能与BMS的KarTx拼上一拼。

从机制上来看，KarTx是M1 / M4 毒蕈碱受体激动剂，而Emraclidine则只针对M4，KarTx的机制更为复杂，是否能证明协同作用＞单M4激动需要来自竞争对手Emraclidine的证明。

艾伯维去年12月花费了87亿美元买下了Emraclidine的开发公司Cerevel，现在今年下半年是为这一份收购是否划算盖棺定论了。

目前该公司针对精神分裂症的临床2期试验是两项安慰剂对照试验EMPOWER-1和EMPOWER-2，另还有安全扩展试验EMPOWER-3。EMPOWER计划数据预计将于2024年下半年公布。

Neumora 同样拥有上文所述的毒蕈碱受体激动剂资产——NMRA-266，但自从3个月前，因为临床前兔子出现抽搐，该重要资产遭到了FDA的暂停，引发股价暴跌。

现在，另外一项重要资产navacaprant的临床数据将会是该公司的重要机遇，是2020年收购BlackThorn Therapeutics公司的产物。navacaprant是一种用于治疗重度抑郁症(MDD)的κ-阿片受体(KOR)拮抗剂。

Neumora目前已经启动了Navacaprant的III期关键性临床项目KOASTAL，该项目旨在评估Navacaprant作为单药疗法治疗MDD的疗效和安全性。根据公司的公告和临床试验的常规进程，KOASTAL项目的关键试验结果有望在2024年下半年发布。这些数据将直接决定Navacaprant未来是否能够成功上市。

Neumora方面似乎对数据非常有信心，这些信心来自于关键意见领袖的正面反馈，KOR机制，以及业内反映的其他抗抑郁药物的副作用过强。

AMX003虽然在ALS上撤市了，但是在其他神经疾病中还有机会。

在撤市之后，Amylyx发现沃尔夫拉姆综合征（Wolfram syndrome）或许是AMX0035的救星。沃尔夫拉姆综合征是一种多器官疾病，通常在儿童时期发病，表现为胰岛素依赖型糖尿病和进行性视神经萎缩。

正在进行的II期HELIOS试验的初步结果显示，AMX0035能够改善患有这种罕见遗传性疾病的成年患者的胰腺功能和血糖控制。治疗导致总C肽反应增加，这是胰腺β细胞功能和血糖控制的一个公认指标，也是该试验的主要疗效指标。

Amylyx预计将在2024年下半年获得所有12名试验参与者经过24周治疗后的主要数据。

成人起病的脑白质病伴轴索球样变和色素胶质细胞（ALSP）是一种罕见的神经退行性疾病，其特征是白质脑病变、轴突球体形成和色素胶质细胞增多。该病的主要致病基因为染色体5q32上的集落刺激因子1受体（CSF1R），这是一种表达于小胶质细胞表面的酪氨酸激酶受体。此外，还有其他基因如TUBB4A、EIF2B5、HTRA1等也与ALSP相关，但CSF1R基因突变是最常见的，约占所有ALSP患者的50%以上。而ALSP目前尚无有效治疗方法。

Iluzanebart本身是一种小分子TREM2激动剂。

根据Vigil的说法，Iluzanebart可以通过DAP12/SYK增加信号传导，以减轻小胶质细胞功能障碍。在临床前研究中，iluzanebart已经证明了亚纳摩尔级的效力和与TREM2的选择性靶向接合，能够通过TREM2激活下游信号的级联反应，以介导小胶质细胞的神经保护和稳态功能。

预计2024年下半年可以看到Iluzanebart的IGNITE试验和ILLUMINATE的试验的临床数据，在有效性和安全性上实现Iluzanebart的概念验证。

这对于Vigil Neuroscience的股权投资方赛诺菲来说也是一次战略眼光检验。

撰稿人 |  MayerRC 生物制药小编

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