HS-20117/PM1080是一款1+1异源二聚体结构的EGFR/cMet双特异性抗体,通过特异性靶向肿瘤抗原EGFR和cMet抑制肿瘤生长和存活,目前正处于I期临床研究阶段。
这为后续奥希替尼联合ADC提供了一定的理论基础。当然可以EGFR ADC,或者EGFR/cMET ADC。当然埃万妥单抗联合lazertinib进一步联合化疗也未尝不可。或许疗效也更加惊艳。
百利天恒的EGFR/HER3双抗ADC BL-B01D1,在38例经治(既往中位治疗线数为4,且34例为第三代 EGFR-TKI 经治)的EGFR突变阳性NSCLC患者中,治疗的客观缓解率(ORR)高达63.2%,疾病控制率(DCR)为 89.5%。BL-B01D1在末线治疗中取得积极进展,以目前数据来看远优于单独化疗的以往数据。
2023年11月29日,艾伯维(AbbVie)公布单臂2期LUMINOSITY试验的主要结果,该试验评估其在研疗法telisotuzumab-vedotin(Teliso-V)用以治疗c-Met蛋白过度表达、表皮生长因子受体(EGFR)野生型、晚期/转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效。Telisotuzumab-vedotin(Teliso-V)的设计为VC-MMAE。
根据独立中心审评(ICR)分析的试验结果显示,肿瘤c-Met高度表达和中度表达患者的总缓解率分别为35%和23%。此外,其他终点显示了有意义的临床结局,包括c-Met高度表达和中度表达患者的中位缓解持续时间分别为9个月和7.2个月,中位总生存期分别为14.6个月和14.2个月。Teliso-V的安全性特征与既往结果一致,未发现新的安全性问题。Teliso-V单药治疗的不良事件通常为可控且耐受良好。艾伯维将继续TeliMET NSCLC-01临床3期试验的患者招募,并与全球监管单位讨论支持该药物获得加速批准的潜力。
大约 85% 的肺癌被归类为 NSCLC ,尽管治疗取得了进步,然而肺癌仍然是全世界男性和女性癌症相关死亡的主要原因。在大约 25% 的晚期 EGFR 野生型 NSCLC 患者中发现了 C-Met 蛋白过度表达,并且与这些患者的不良预后相关。
所以,这两项临床研究在一定程度上为靶点验证做了很好的铺垫。同时,EGFR/cMET ADC阿斯利康也在开发之中,双抗ADC不同的结构其效果有很大的差异。我们期待最后的结果。
EGFR,cMET作为肺癌领域重要的布局靶点,如果其ADC联用奥希替尼能够走到一线,那势必会有一个美好的商业前景。
撰稿人 | Antibody Research
责任编辑 | 邵丽竹
审核人 | 何发
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作者:邵丽竹
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