在大型制药公司的推动下，ADC市场到2030年将实现两倍增长？

2023-08-27

经过二十年抗体偶联药物 (ADC) 开发的反复试验，该领域已准备好提供大量靶向药物来治疗多种肿瘤类型。这些是一大类新兴的高效药物，结合了免疫疗法和化疗。在 ADC 中，最常靶向的抗原是 ERBB2、CD33、CD19、CD22 和 MSLN（间皮素），超过 50 种不同的已知抗原已在 ADC 中用作靶标。

但这里重要的问题是：ADC 是否有潜力成为彻底改变肿瘤治疗的游戏规则改变者？

20 多年来，ADC 一直是一类很有前景的靶向肿瘤疗法，但其发展受到多种因素的挑战。一个关键挑战是 ADC 设计的复杂性，它需要结合细胞毒性药物、抗体、连接子以及连接各部件的偶联技术。这些部件中的每一个都必须根据肿瘤类型或靶点以不同的方式进行优化。开发具有所需治疗效果的 ADC 可能需要数年时间。

尽管存在这些挑战，ADC 技术的最新进展重新引起了人们对该领域的兴趣。例如，位点特异性偶联技术的发展使得能够创建更精确和稳定的ADC，减少脱靶效应并增加可到达肿瘤部位的“灵丹妙药”的浓度。事实上，目前有许多有前景的 ADC 正处于后期临床试验阶段，还有更多的 ADC 正处于临床前开发阶段。

根据 DataM Intelligence 的最新分析，2022 年全球 ADC 市场规模估值为 50 亿美元，预计到 2030 年将实现利润丰厚的增长，达到 165 亿美元。预计该市场在预测期内（2023-2030年）复合年增长率将达到 16.6% 。ADC 市场的一些主要参与者包括武田制药、罗氏、辉瑞、阿斯利康、吉利德科学、Seagen、安斯泰来、第一三共、葛兰素史克和 ADC Therapeutics。

辉瑞于 2000 年推出了首款 ADC Mylotarg，这似乎是人们期待已久的治疗肿瘤的灵丹妙药：一种可以直接进入肿瘤并在其中释放毒性有效载荷的药物。尽管令人兴奋并充满希望，下一个 ADC（Seagen 的 Adcetris）又过了 11 年才上市。在上市后试验引起毒性担忧后，Mylotarg 于 2010 年退出市场。2017年，FDA 批准该药物以较低剂量用于部分白血病患者后才重新推出。下面列出了一些早期开发的 ADC：

目前，约有 12 种 ADC 获得 FDA 批准，最新的为 2022 年批准用于卵巢癌的 Elahere 和 2021 年批准用于宫颈癌的 Tivdak。最近的报告显示，几种 ADC 药物，包括 Seagen/Takeda 的 ADCETRIS、罗氏的KADCYLA 和 POLIVY、吉利德的TRODELVY、第一三共/阿斯利康的ENHERTU等新适应症获批，加速抢占肿瘤市场。

我们的分析估计，超过 30 种 ADC 处于高阶临床开发阶段，还有大约 100 至 150 种 ADC 处于临床前开发阶段。此外，超过 50 种不同的公认抗原已被用作 ADC 的靶点。ADC 的概念是利用尽可能最好的载体向靶点递送高效的有效载荷。ADC 通过静脉注射进入循环系统，以避免单克隆抗体被胃酸和蛋白水解酶分解。

大型制药公司对小型生物技术 ADC 公司进行了令人鼓舞的投资，包括 Seagen 和辉瑞、葛兰素史克和 Mersana 之间的重大交易。随着更新、更有效的 ADC 获得批准，以及包括改进的靶向性、效力和安全性在内的下一代 ADC 的持续开发，该领域有望实现显著增长。

全球肿瘤发病率上升是市场的重要驱动力。随着肿瘤病例数量持续增长，对 ADC 可以提供的更有效、更有针对性的治疗的需求不断增长。ADC 通过靶向肿瘤细胞上表达的特定抗原，提供个性化的肿瘤治疗方法。与传统化疗相比，这种靶向治疗方法可以提高疗效并降低毒性，使 ADC 对患者和医疗保健提供者都成为有吸引力的选择。

与 ADC 相关的挑战

ADC 的主要挑战之一是脱靶毒性，这是由于细胞毒性小分子过早释放到血液循环中造成的。风险的增加取决于与细胞毒性小分子相关的毒性特征。此外，ADC 还容易发生聚集，从而导致结构改变，继而阻碍其与抗原的结合能力。ADC聚集是ADC开发初期的一个障碍。除此之外，聚集降解在满足稳定性测试指南以获得药物注册资格方面提出了重大挑战。

另一个挑战因素是耐药性。ADC 仍然会受耐受性的影响，因此其有效性的持续时间有限。对 ADC 的耐药性一直是限制这些药物临床成功的问题之一。ADC 的模块化性质允许对其某些部件进行修改，以创建能够克服耐药性的新型化合物。药物外排泵表达增加是 ADC 耐药最常见的机制之一。

ADC 最新进展

2023年7月，阿斯利康和第一三共的datopotamab deruxtecan被认为是下一个大型ADC项目。但 TROP2 靶向药物首次 3 期试验中“一些”患者死亡的报告令投资者感到害怕。该研究本身达到了其目标，表明该药物比标准化疗在二线非小细胞肺癌中改善了无进展生存期。
2023 年 5 月，索尼和安斯泰来签订了一项合作研究协议，基于索尼独特的聚合物材料，在肿瘤治疗领域发现一种新型抗体偶联药物 (ADC) 平台，KIRAVIA ADC 有望选择性地将抗肿瘤药物输送到患者体内的靶细胞，从而提高疗效并减少抗肿瘤药物攻击正常细胞引起的副作用。
2023年4月，德国BioNTech与中国生物技术公司DuualityBio（映恩生物）签署协议，共同开发和商业化两种肿瘤抗体候选药物DB-1303和DB-1311，作为实体瘤的联合疗法。DualityBio将保留中国大陆、香港特别行政区和澳门特别行政区的商业权利，而BioNTech将保留世界其它地区的商业权利。
2023 年 1 月，Bridge Biotherapeutics 和 Pinotbio 签署了一份谅解备忘录 (MoU)，利用抗体偶联药物平台技术开发新的治疗性肿瘤候选药物。Bridge Biotherapeutics 将提供抗肿瘤靶点，而 Pinotbio 将提供连接子和药物。
2022 年 8 月，葛兰素史克向 Mersana Therapeutics 支付了 1 亿美元现金，在其产品组合中增加了第二个 ADC，目前包括已批准的多发性骨髓瘤药物 Blenrep。该交易包括 XMT-2056，Mersana 的临床前 ADC 资产，旨在治疗一系列 HER-2 肿瘤。该全球协议为葛兰素史克提供了共同开发和商业化 XMT-2056 的独家选择。