问答01~10：细胞株开发01

1. 常用重组蛋白生产的表达系统有哪些？

10. 细胞稳定性研究包含有哪些内容？

问答11~20：细胞株开发02

11. 常用的细胞转染的方法有哪些？

20. 目的基因获得的方法有哪些？

问答21~30：细胞株开发03

21. 一般CHO-K1细胞DT是多少？

22. 常规单抗项目克隆筛选应该重点关注哪些质量结果？

23. 克隆筛选时加筛选压力对表达产量和质量有什么影响？

24. 易于进行工艺放大的细胞株有哪些特征？

25. 目前常用的单克隆获取方法主要有哪些？

26. 单克隆筛选Fed-batch评估的筛选的依据是什么?

27. 单克隆筛选和工艺优化可否只在摇瓶规模中进行?

28. 当摇瓶规模和反应器规模的表达量有较大差异时该如何解释？

29. 采用有限稀释进行单克隆铺板的原理是什么？

问答31~40：细胞株开发04

31. 细胞冻存的冻存液一般由什么组成？

40. 细胞冻存和复苏应该注意哪些事项？

问答41~50：代谢副产物

41. 动物细胞细胞培养乳酸生成的机理？

50. 氨浓度应该控制在多少范围内合适？

问答51~60：蛋白糖型调控

51. 常见的糖型种类及控制范围是多少？

60. 渗透压对糖型异质体的调控作用有哪些？

问答61~70：细胞株稳定性研究

70. 药典中对细胞库标签命名的要求是什么?

问答71~80：细胞库

71. 细胞传代密度该如何确定？

72. 一般开展中式反应器生产的种子链应该如何设计？

73. 为什么一般项目在N-2阶段开展Adaption？

74. 开展Growth cuve实验的设计思路是什么？

75. 药典中对细胞冻存活率和细胞复苏活率有何规定?

76. 对GMP细胞库保存地点有何要求？

77. 相罐和液氮罐的区别是什么?

78. 一般细胞库进行入到GMP车间需要进行什么检项？

79. 进行细胞株稳定性研究应该以代次还是PDL为时间节点？

问答81~90：蛋白电荷变体调控

90. C末端修饰对药物有何影响？

问答91~99：抗体片段和聚体

99. 片段和聚体的检测方法是什么？

问答100~106：电荷异质性和工艺调控

106. 电荷异质性形成原因？

问答107~117：病毒灭活和去除

107. 生物药物病毒清除灭活的目的是什么？

117. 紫外照射病毒灭活病毒需要考虑哪些要点？

问答118~125：细胞培养01

118. 生物药物病毒清除灭活的目的是什么？

120. 细胞死亡的方式及影响因素是怎样的？

121. 细胞分裂的周期是怎么样的？

122. 细胞产生ROS形成的机理是什么？

123. 锌离子对细胞生长以及产物质量有何影响？

124. 铜离子对细胞生长以及产物质量有何影响？

问答126~130：细胞培养02

126. 细胞悬浮培养和贴壁培养的区别是什么？

130. 一般动物细胞培养摇床的二氧化碳该如何控制？

问答131~135：细胞培养03

131. 紫外灭菌的原理是什么?

135. 高温湿热灭菌的原理是什么？

问答136~140：细胞培养04

136. 初始接种密度的确定依据是什么？

140. CHO细胞培养渗透压维持多少合适？

问答141~145：细胞培养05

141. 哪些指标可以成为补料的依据？

145. 常用于测样葡萄糖和乳酸的仪器有哪些？

问答146~150：细胞培养06

146. 哺乳动物细胞培养中二氧化碳的来源有哪些？

150. 通微泡对细胞培养有什么影响？

问答151~155：蛋白糖基化修饰

151. 蛋白糖基化的分类

155. N糖结构对单克隆抗体结构和功能的影响?

问答156~160：抗体纯化概述

156. 抗体纯化的主要任务是什么？

160. 精纯步骤常用的方法包括哪些？

问答161~165：病毒灭活与去除

161. 纯化中对病毒清除的步骤有哪些？

165. 病毒过滤的考察要点有哪些？

问答166~170：Protein A亲和层析

166. Protein A亲和层析的原理是什么？

170. Protein A、Protein G、Protein L的区别？

问答171~175：抗体表征方法

171. 用HPLC检测上清液Titer的原理是什么？

175. 唾液酸检测原理是什么？

问答176~180：吐温在制剂中的作用

176. 聚山梨酯（吐温）在制剂中有什么作用？

180. 吐温20和吐温80的区别有哪些？

问答181~185：药效学研究

181. 生物技术药物的药效学研究有哪些特点？

185. 药效学研究中动物种属的选择有什么要求？

问答186~190：蛋白制剂处方研究

186. 重组蛋白质制剂开发的主要目标是什么？

190. 温度和光照蛋白的稳定性有什么影响？

问答191~195：中美申报的差异对比

191. UPB和EOPC检测批次差异

195. IND申报时质量标准差异

问答196~200：细胞库表征

196. 细胞库表征工作主要包含哪些内容？

200. 细胞稳定性研究包含有哪些内容？

问答201~205：ADCC和CDC效应

201. ADC、ADCP、ADCC和CDC分别表示什么？

问答206~210：细胞培养工艺01

206. 生物反应器放大的原则有哪些？

210. 在小试工艺锁定中的工艺条件可以有变化吗？

问答211~215：细胞培养工艺02

211. 为什么通常采用碳酸钠来调节pH？

215. 添加消泡剂之后DO曲线有什么变化？

问答216~220：IND申报沟通会议内容

216. FDA与发起人的会议分为哪几种？

220. 开Pre-IND会议的具体流程是怎么样的？

问答226~230：抗体药物质量分析

226. 抗体药物质量分析与质量标准研究资料包含哪些内容？

230. 残余宿主蛋白含量的相关要求？

问答231~235：抗体电荷变体的影响及调控

231. 什么是重组抗体的电荷异质性？

235. 抗体酸碱性电荷变体的调控方法有哪些？

问答236~240：单克隆抗体基本知识

236. 单克隆抗体的介绍

240. 全人源化抗体

问答241~245：蛋白制剂稳定性影响因素

241. 蛋白制剂稳定性影响因素有哪些？

245. 制剂工艺对蛋白稳定性有什么影响?

问答246~250：I期临床试验研究内容

246. I期临床试验的主要目的？

250. I期临床人体耐受性试验设计最大剂量如何确定？

问答251~255：抗体药物质量控制

251. 申报中对聚体含量的要求？

255. 抗体稳定性评估方法有哪些？

问答256~260：II期临床试验研究内容

256. II期临床试验的目的?

260. II期临床疗效观察和评价和安全性评价?

问答261~265：III期临床试验研究内容

261. 早期临床试验研究内容？

265. III期临床试验设计？

问答266~270：临床试验研究内容

266. 与监管机构合作和沟通内容？

问答271~285：生物药物检测方法的验证

271. 生物技术药物及其检测方法的特点？

272. 生物制品检测实验室使用的检测方法有哪些？

273. 测定生物技术药物活性的方法有哪些？

274. 生物技术药物检测方法的验证有哪些内容？

275. 分析方法验证的专属性内容

276. 分析方法验证的线性内容

277. 分析方法验证的测定范围度内容

278. 分析方法验证的准确性内容

279. 分析方法验证的检测限度内容

280. 分析方法验证的定量限度内容

281. 分析方法验证的耐用性内容

282. 分析方法验证的适应性内容

283. 不同的检测方法对验证参数有哪些要求？

285. 理化测定方法验证应考虑哪些问题？

问答286~291：原料药稳定性研究

286. 稳定性研究的目的是什么？

291. 原料药长期试验研究内容有哪些？

问答292~296：抗体药物靶点介绍

292. TNF-α靶点

293. VEGF靶点

294. CD20靶点

296. HER2靶点

问答297~300：抗体药物表征方法介绍

297. 抗体分子量的检测方法与原理

300. 氨基酸的组成分析

问答301~306：细胞培养工艺的设计与优化

301. 细胞培养工艺的设计与优化主要包含哪些内容？

306. 细胞培养工艺设计的目标是什么？

问答307~311：IND申报Timeline解读01

307. IND申报18个月Timeline安排

311. 如何快速理解IND申报Tineline？

问答312~316：IND申报Timeline解读02

312. IND申报18个月Timeline安排

316. 制剂工艺开发

问答317~320：工艺参数对蛋白聚体的影响

317. 细胞培养温度对聚体形成的影响

320. 渗透压对聚体形成的影响

问答321~325：蛋白A亲和层析工艺表征研究

325. 设计空间的确定

问答326~330：低pH病毒灭活工艺表征研究

326. 低pH病毒灭活的原理

330. 设计空间的确定

问答331~335：融合蛋白质量控制

331. 融合蛋白药物相关的国内外法规技术指南有哪些？

335. 糖基化修饰分析/工艺相关残留物质检测

问答336~341：稳转细胞株构建流程

336. 稳定细胞株构建包含哪些关键步骤？

问答342~346：培养参数对动物细胞的影响

342. 温度对细胞培养的影响？

346. 渗透压对细胞培养的影响

问答347~350：新型抗体介绍

347. 抗体偶联药物

350. 抗体相似物

问答351~355：细胞因子

351. 细胞因子

355. 肿瘤坏死因子

问答356~360：蛋白聚体形成的机理和控制

356. 蛋白聚体形成的原因

360. 蛋白聚体的下游去除策略

问答361~365：单抗质量放行标准

361. 单抗放行一般需要检测哪些项目？

365. 渗透压测定

问答366~370：用于药效研究的免疫缺陷型小鼠

366. 疫缺陷型小鼠有哪些？

367. SCID小鼠

368. NOD-SCID小鼠

369. CBA/N 小鼠

问答371~375：生物药研发流程和风险评估

371. 新药研发主要流程是什么？

375. 生产工艺的风险评估包含哪些内容？

问答376~380：“First in class”药基本概念

376. First in class”药物是什么意思？

380. “First in class"和“fast follow”药物的优缺点

问答381~385：细胞培养工艺表征研究

381. 细胞培养工艺表征研究流程

385. CPP和KPP的控制策略

问答386~390：原料药稳定性研究

386. 为什么进行药物稳定性研究？

390. 原料药稳定性研究设计

问答391~396：质量控中物理检查项探讨

391. 单抗药物的物理检查定义和检测项

396. 澄清和澄明概念

问答397~402：细胞库的建立和保存

397. 已建株的细胞系/株 ，应该提供细胞来源的证明资料，具体包含哪些内容？

402. 细胞库鉴定的基本要求是什么？

问答403~406：杂质安全系数（ISF）评估

403. ISF评估的前提背景是什么？

406. IND申报时上游工艺通常需要对哪些杂志进行ISF评估？

问答407~409：原液（DS）颜色问题探讨

407. 液颜色的质量标准是什么？

409. 原液为何会出现棕色？

问答410~415：细胞库建立和管理要求

410. 细胞库建立的要求是什么？

415. 细胞库保存的要求是什么？

问答416~419：抗体物质量标准中物理检查

416. 抗体药物的物理检查有哪些？

419. 不澄清度/颜色

问答420~429：抗体药物制剂处方开发思路

420. 抗体药物制剂处方研究的目的和前提？

429. 材料表面吸附问题

问答430~438：抗感染抗体药物作用机制

430. 感染抗体药物作用机制

438. 广谱抗体

问答439~444：生物制品病毒去除及验证

439. 控制病毒风险需要从哪几个方面入手？

454. 病毒过滤的考察要点有哪些？

问答445~455：中试放大过程中关注的问题

445. 中试生产研究的目的

455. 一次性使用系统

问答456~463：生物制品杂质和污染物的控制

456. 生物制品杂质的定义及分类

463. 杂质安全系数（ISF）评估工具

问答464~467：单抗的免疫原性研究

464. 免疫原性评价的意义

467. 典免疫原性评价未来面临的问题

问答468~471：重组细胞株构建

468. 影响抗体在哺乳动物细胞中的表达因素

471. 重组蛋白表达工程细胞株的构建流程

问答472~486：中美IND申报差异对比

472. 细胞库鉴定机构的差异

486. NMPA和FDA理念差异

问答487~491：如何评价DOE模型的好坏

487. 什么是数学模型？

491. 如何判断模型中因子的显著性？

问答492~496：上游工艺开发基本思路

492. 细胞培养工艺开发基本原则

496. 工艺确认与放大

问答497~503：下游精纯工艺基本原理

497. 精纯步骤常用的方法包括哪些？

503. 抗体带电荷与pI的关系

问答504~508：关键质量属性的评估

504. 关键质量属性

508. 关键质量属性的评估流程

问答509~515：生物药工艺验证01

509. 工艺验证三个阶段

515. 工艺验证是否需要把工艺参数的上下限都做出来？

问答516~520：生物药工艺验证02

516. 工艺验证三批次是否足够？

520. 中间品增加一个检验指标，需要做工艺验证吗？

问答521~525：生物药工艺验证03

521. 工艺验证的法规指南有哪些？

525. 工艺表征与工艺验证的关系

问答526~537：生物药工艺表征研究01

526. 生物药工艺表征研究的目的

537. 第六步：定义设计空间

问答538~550：生物药工艺表征研究02

538. 工艺表征研究的难点是什么？

550. 工艺开发和工艺表征的区别

问答551~565：生物药靶点作用机理汇总

551. 什么是免疫检查点？

565. Aβ靶点

问答566~589：DS&DP放行质量标准制定依据

566. 质量标准的定义

589 07-安全：可见异物

问答590~606：CTD撰写指南（药学部分）

590. 3.2.S 原料药

606. 3.2.P.8 稳定性

问答607~624：生物药IND申报指南

607. 什么是IND申请？

624. FDA的IND评审流程

问答625~641：细胞库表征技术要求

625. 细胞库的分类

641. 14-致瘤性检测

问答642~652：生物药成药性评估研究思路

642. 生物药成药性研究的目的

652. 成药性评估中重点关注的蛋白质量属性有哪些？

问答653~663：抗体稳定性的影响因素

653. 抗体药物稳定性研究的意义

663. 开展成品的稳定性研究的目的

问答664~669：单抗药物序列分析技术要求

664. 单克隆抗体药物序列分析的要求

669. 蛋白结构的全面表征分析

问答670~676：影响抗体药物生物学活性的因素

670. 影响抗体药物生物学活性的因素

676. 聚合物对药效的影响

问答677~690：原液生产过程中间体控制

677. 典型原液生产流程

690. 原液的质量控制标准

问答691~695：高浓度制剂的挑战

691. 高浓度制剂的优势

695. 高浓度无菌注射液灌装技术难点及解决措施

问答696~700：生物制药项目经理（PM）修炼指南

696. 生物制药PM的职责

700. 生物制药PM必读的十本经典书籍

问答701~705：单克隆抗体药物的基本知识

701. 单克隆抗体药物的发展历史

705. 单克隆抗体药物的质量控制

问答706~712：双抗体药物基本知识

706. 双抗药物的发展历史

712. 双抗药物设计策略

问答713~716：融合蛋白药物基本知识

713. 融合蛋白的结构

716. 融合蛋白研发面临的挑战

问答717~723：ADC药物的基本知识

717. ADC药物的发展概况

723. ADC药物CMC研究

问答724~728：除菌过滤基本知识

724. 除病毒过滤原理

728. 起泡点实验步骤

问答729~734：生物药技术转移基本流程

729. 生物药技术转移流程

734. 阶段5：项目完结

问答735~738：生物制品药学变更研究

735. 变更的可比性研究

738. 上市前变更的原则

问答739~742：生物药关键质量属性基本知识

739. 什么是关键质量属性？

742. CQA和质量标准的关系

问答743~747：生物制品病毒安全性控制

743. 病毒安全性控制的一般原则

747. 病毒清除工艺验证

问答748~752：EOPC和/UPB检测申报要求

748. EOPC和UPB鉴定的重要性

752. EOPC和/或UPB检测考量

问答753~757：DMPK研究在不同阶段的作用和思路

753. DMPK研究在不同阶段的作用和思路

757. 上市后临床研究

问答758~763：生物制品稳定性试验

758. 稳定性试验的目的

763. 稳定性试验条件

问答764~768：IgG抗体4种亚型生理特性

764. IgG抗体有4种亚型

768. IgG4生理特性

问答769~778：分析方法验证

769. 分析方法验证的目的以及适用范围

768. 耐用性

问答779~783：下游纯化工艺：深层过滤

779. 深层过滤的应用

783. 高密度细胞培养的挑战

问答784~787：CDE常见CMC技术问题汇总

784. 取得临床批件后Ⅰ期临床样品生产时可否更换培养基的生产厂家？

787. 申报变更补充申请时，如何获得过渡期？

问答788~803：除菌过滤系统的设计、选择、验证、使用指南

788. 过滤工艺的设计

800. 减菌过滤工艺