罗氏二度折戟，吉利德TIGIT单抗临床二期PFS翻倍！

BiG生物创新社 2022-12-21

近日，Gilead和Arcus宣布了一项针对非小细胞肺癌（NSCLC）的临床试验（ARC-7）第四次中期分析的积极结果（NCT04262856）。

图源：https://clinicaltrials.gov/

研究显示：与PD1单药治疗相比，Domvanalimab联合用药组在NSCLC患者中观察到中位无进展生存期（mPFS）增加一倍，进展或死亡风险降低35-45%，Domvanalimab联合用药组的客观缓解率（ORR）和6个月无进展生存期（PFS）也比单药治疗组有临床意义的改善。

结果发表于2022年12月20日，美国临床肿瘤学学会（ASCO）月度全体会议系列上。

（ARC-7试验设计，来源：Arcus）

ARC-7是一项II期、多中心、三臂、随机、开放标签的临床研究，旨在对比联合治疗组（含Domvanalimab）与PD1单药治疗组（Zimberelimab）的安全性和有效性。

该研究纳入了PD-L1肿瘤比例评分（TPS）为≥50%，且无EGFR/ALK突变的一线转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

150名患者以1:1:1的比例随机分配到：二联用药组(Domvanalimab+Zimberelimab)、三联用药组(Domvanalimab+Zimberelimab+Etrumadenan)和单药治疗组(Zimberelimab)。

研究主要终点为客观缓解率（ORR）和无进展生存率（PFS），次要终点包括反应持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）和总生存率（OS）及安全性。

（临床结果，来源：Arcus）

与单药治疗相比，二联和三联药物的中位无进展生存期（mPFS）和6个月PFS均有临床意义的改善，其中二联、三联用药组中位无进展生存期（mPFS）是单药治疗组的两倍多，三组中位无进展生存期（mPFS）分别为12个月、10.9个月和5.4个月，而且二联用药组的疾病进展或死亡风险降低了 45%，三联用药组降低了35%。

此外，含Domvanalimab的二联、三联用药组的客观缓解率（ORR）也有明显的临床意义上的改善，二联、三联用药组的客观缓解率（ORR）为41%和40%，而单药治疗组为27%。随着研究继续，吉利德将进一步监测三联用药组中位无进展生存期（mPFS）以及总生存率（OS）。

三组研究均为没有观察到异常的安全性问题，总体研究显示Domvanalimab耐受性良好，并且与已知的安全性一致。

与输液相关的不良反应发生率较低，单药治疗组、二联和三联用药组分别为4%、4%和10%。免疫相关的不良事件包括皮疹和瘙痒，但发生率和等级均较低，局部使用皮质类固醇可以控制。

关于Domvanalimab

Domvanalimab是一种去除抗体Fc端功能的抗TIGIT的单抗，它与靶点TIGIT结合，阻断TIGIT通路，解除免疫抑制，恢复免疫细胞的肿瘤杀伤力。

TIGIT，即“T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白”，属于免疫球蛋白超家族（IgSF）。它是一种具有免疫抑制功能的细胞表面蛋白，在多种免疫细胞表面表达，曾被誉为“下一代PD-1”。

目前全球范围内，Domvanalimab正在进行的四项临床3期研究，包括ARC-10、PACIFIC-8、STAR-121和STAR-221，分别用于肺癌和胃食管癌。

2022年7月，中国CDE公示：Domvanalimab注射液获得1类新药临床试验许可，拟开发适应症为：联合PD-L1抑制剂用于治疗PD-L1表达，且同步放化疗后疾病未进展的、不可切除性局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。

其他进展

全球靶点TIGIT项目研究阶段分布

（靶点TIGIT阶段，来源：智慧芽）

现阶段，全球暂无一款靶点TIGIT药物上市，进展最快的是罗氏的Tiragolumab。

但是2022年3月、5月，Tiragolumab两项关键性临床3期研究宣告：未达主要研究终点。

这意味着，Tiragolumab用于小细胞肺癌（SCLC）和转移性非小细胞肺癌（NSCLC）临床试验阶段性失败了。

然而，数据表明，在两个共同主要终点中，都观察到了数值改善。公开信息也显示研究继续，Tiragolumab用于其他瘤种的研究也在进行中。

国内的同类产品中，进展最快的是百济神州的Ociperlimab。临床前研究显示，Ociperlimab的亲和力是罗氏Tiragolumab的4倍。凭借这款产品，百济神州在2021年与诺华达成总金额29亿美元的合作，获得了3亿美元首付款。

目前，Ociperlimab用于非小细胞肺癌（NSCLC）的临床3期研究正在进行，用于宫颈癌、肝癌、小细胞肺癌、鳞状细胞癌和弥漫性大B细胞淋巴瘤等的临床研究也在陆续展开。

纵观全球，布局同样靶点的还有默沙东、阿斯利康、GSK，以及国内的复宏汉霖、君实生物、康方生物等，进展最快的处于临床3期研究阶段。

参考资料

1.Anti-TIGIT Domvanalimab-Containing Study Arms Improve Progression-Free Survival Compared to Anti-PD1 Alone in Phase 2 Non-Small Cell Lung Cancer Study (gilead.com).2022.12.19.

2.其他.官网或公开资料.

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