双抗药物研发热度不减国内超30家企业布局

新京报 2022-10-18

继PD-L/1单抗、CAR-T细胞疗法、ADC（抗体偶联药物）之后，双抗药物成为又一大风口。双抗药物是双特异性抗体的简称，是能够同时特异性结合两个抗原或抗原表位的人工抗体。西南证券研报数据显示，2021年全球双抗市场规模接近40亿美元。随着双抗药物获批上市进程持续加快，预计2030年全球双抗市场规模有望达807亿美元。截至9月底，我国已有3款双抗药物获批上市，康方生物、康宁杰瑞、百济神州、信达生物、恒瑞医药等超30家国内企业布局。

全球8款双抗药物获批上市

双抗概念于1960年首次被提出，2009年第一款双抗药物Catumaxomab（卡妥索单抗注射液）才在欧洲获批上市，用于恶性腹水治疗，却在2017年退市。不过，该药已经重启上市之路。国家药监局药品审评中心（CDE）数据显示，凌腾医药已在中国提交Catumaxomab注射液的临床试验申请。

今年，已有四款双抗获批上市，包括1月在美国获批上市的罗氏Faricimab、6月在欧洲有条件获批上市的罗氏Mosunetuzumab、6月我国获批上市的康方生物卡度尼利单抗、8月在欧洲获批上市的强生Teclistamab。

罗氏的Faricimab是全球首款眼科双抗药物，靶向VEGF（血管内皮生长因子）和Ang-2（血管生成素2），在美获批适应症为治疗糖尿病性黄斑水肿和湿性年龄相关性黄斑变性。该药于今年3月在日本获批上市，8月4日国内上市申请也已获国家药监局受理。罗氏另一款双抗Mosunetuzumab是靶向CD20（B淋巴细胞一种抗原）和CD3（T淋巴细胞表面一种抗原），用于治疗滤泡性淋巴瘤。

康方生物的卡度尼利单抗是全球首个获批上市的肿瘤双免疫检查点抑制剂双抗，靶向PD-1（程序性死亡受体1）和CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4），用于治疗宫颈癌，并已进入国家医保局公布的医保目录初步审查名单。卡度尼利单抗在美国也获得子宫颈癌的快速审批通道和孤儿药资格认定、鳞状细胞癌的快速审批通道。

强生的Teclistamab同时靶向BCMA（B细胞成熟抗原）和CD3受体，用于治疗成人多发性骨髓瘤。4月1日，该药在国内的临床试验申请也已经获国家药监局受理。

除上述四款获批产品外，今年还有罗氏的glofitamab以及艾伯维的epcoritama分别在欧洲、美国提交上市申请，均靶向CD3和CD20。

据新京报记者不完全统计，截至目前，全球共有8款双抗药物获批上市，除2017年退市的catumaxomab外，其余7款均在售。国内共有3款双抗药物获批上市，分别为安进的贝林妥欧单抗（中文商品名“倍利妥”）和罗氏的艾美赛珠单抗（中文商品名“舒友立乐”）。

国内双抗在研药物超300款

我国双抗药物开发起步较晚，但行业热度持续攀升。随着近年来国内药企建立相对成熟的双抗技术平台，在研双抗药物或双抗技术平台逐步授权给其他药企，国内交易合作的数量持续增长，向海外跨过药企授权数量也在不断提升。

2021年，国产双抗领域就发生7款合作或交易时间，数量达到历史新高。据已披露的总交易金额来看，最高的是华东医药全资子公司中美华东制药在2021年2月从美国Provention Bio公司引入的双特异性抗体PRV-3279，获得PRV-3279两个临床适应症（用于治疗系统性红斑狼疮处于美国临床Ⅰ期，用于预防或降低基因治疗的免疫原性处于美国临床前研究）在大中华区的独家临床开发及商业化权益。华东医药2022年半年报显示，Provention Bio公司正在美国和中国香港开展该产品红斑狼疮适应症的Ⅱa期临床试验。

据医药魔方统计，国内共有300余款双抗在研药物，其中进入临床阶段的近百款。适应症方面，在已上市和在研药物中，肿瘤适应症占据多数，约占所有双抗药物数量的86.7%，排第二名的适应症为血液病，约占20.89%。国内企业方面，除康方生物外，恒瑞医药、康宁杰瑞、百济神州、信达生物、再鼎医药、石药集团、复宏汉霖、泽璟制药、君实生物、贝达药业、科伦药业、百奥泰等超30家企业均有布局。处于Ⅲ期临床试验阶段的达到6款，包括恒瑞医药的SHR-1706（实体瘤适应症）、百济神州的ZW25（实体瘤适应症）、康宁杰瑞的KN026（2线HER2阳性胃癌适应症）和KN046（两个非小细胞肺癌适应症）、康方生物的AK112（两个非小细胞肺癌适应症），康方生物卡度尼利单抗的宫颈癌、胃癌适应症也进入到Ⅲ期临床试验。

西南证券研报预计，随着未来双抗技术平台日益成熟，获批药物种类增多，我国双抗市场规模也将高速扩张，2030年我国双抗市场规模预计将达108亿美元，2022至2030年复合增长率高达81.7%。