52亿美元“买来”的独家品种被仿制攻陷，辉瑞“并购豪赌”之路加速终结

2024-11-27

国内市场销量逐年暴涨，仿制开闸，或加速终结辉瑞的“并购豪赌”之路。

52亿美元买来的独家品种，一月内迎来首仿、二仿

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NMPA官网显示，万融健诚的克立硼罗软膏于9月26日获得药品补充申请批件，用于治疗2岁及以上轻中度特应性皮炎患者，这意味着该品种的国内首仿落地，批准文号：国药准字H20244979，剂型：软膏剂，规格：2%（30g∶0.6g）。

继9月底，万融健诚拿下首仿后，10月16日，齐鲁制药的克立硼罗软膏顺利获批，成为国产第二家。

小编了解到，克立硼罗软膏是Anacor Pharmaceuticals公司开发的一款非甾体PDE4抑制剂，于2016年12月14日首次获得FDA批准，商品名为Eucrisa®，适应症为治疗2岁及以上患者的轻度至中度AD（后又成功将该适应症的最低年龄限制从2岁扩展至3个月），成为美国FDA在过去15年来批准治疗特应性皮炎（AD）的首个新分子实体的处方药，也是首个抑制皮肤PDE4的非甾体外用药物。

早在克立硼罗软膏在美获批上市之前，2016年5月，辉瑞公司就斥资52亿美元收购Anacor Pharmaceuticals公司，主要原因就是看中的克立硼罗软膏的安全、有效、潜在市场价值大，当时业内普遍认为克立硼罗的年销售峰值将超过20亿美元。然而市场放量不及预期，2017年克立硼罗软膏全球销量1.47亿美元，2019年销量为1.38亿美元，此后（2021-2022年），辉瑞公司年报已不再单独公布该药物销售额。

海外市场放量不及预期，但国内市场仍是年年拉涨。

据了解， 2019年5月，克立硼罗被CDE纳入《第二批临床急需境外新药》名单。2020年7月，克立硼罗软膏通过临床急需审批通道获批用于治疗2岁及以上轻度至中度特应性皮炎，商品名“舒坦明”，并于2021年进入国家医保目录。

舒坦明的上市打破了 10多年来在国内外用非激素抗炎领域无新产品的现状，更是填补了我国儿童特应性皮炎未被满足的治疗需求。2023年8月1日，克立硼罗软膏（舒坦明）在国内增加新适应症，用于3月龄及以上轻度至中度特应性皮炎患者的局部外用治疗”，进一步扩大用药群体。

据药融云数据，克立硼罗软膏2022年在全国院内销售额突破千万达5761万元，同比增长达1529%，2023年全国院内市场的销售额超1亿元，同比增长超120%。

销量的暴涨与价格的逐步下调呈正相关，原研克立硼罗软膏2021年在国内的销售价格为30g/600mg售价640元/支，2022年降至450元/支，2023年继续降价至158.8元/支。

不过，业内人士认为，这对于长期使用药膏的患者来说，成本还是相当高，与之对比的是激素类药膏的便宜价格，原研价格的进一步下调及未来仿制的上市将是另一销售放量暴涨“契机”。

仿制开闸，加速终结原研的巨额并购之路

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特应性皮炎是一种慢性反复发作的皮肤病，主要表现为剧烈瘙痒、湿疹样损害和皮肤干燥，好发于儿童，大多数婴儿期发病。

据统计，全球大约有10%的成人和20%的儿童受到特应性皮炎的影响。婴儿期皮损大多在2岁以内起病，患儿将出现皮损和剧烈的瘙痒，严重影响其睡眠和生长发育，随着病情进展，还容易伴发哮喘、过敏性鼻炎和过敏性结膜炎。

由于儿童群体对于药物安全性要求较高，而1-7岁年龄段儿童特应性皮炎患病率为12.94%，同时针对这个年龄段轻中度特应性皮炎的在研新药不多（多数针对中重度及6周岁以上患者群体），业内普遍认为克立硼罗会在轻中度AD领域迎来一个更为广阔的市场和巨大的增长空间：

克立硼罗软膏具有分子量小渗透性好、靶点精确、效果良好、安全性高、适应人群广泛并且可在面部、皱褶部等一些不能使用激素的特殊部位上使用等优势，在临床应用广泛，竞争状况良好，市场潜力巨大。Market us曾预测, 2032年全球特应性皮炎治疗市场或将超过245亿美元。

相比激素类产品，克立硼罗软膏可用于婴儿、儿童、成人，兼具安全性与疗效

克立硼罗在国内的市场空间可期，尤其是随着仿制开闸，价格拉低，未来仿制将与原研一起进一步做大市场。目前，还有九典制药、江苏万高药业、扬子江药业集团江苏制药、山东辰欣佛都药业、南京海纳制药、华益泰康药业等17家药企提交了4类仿制申请，均在审评审批中，另有近30家的仿制药企业登记了克立硼罗的BE试验（已完成的有25个登记号）。

对于原研辉瑞来说，这不是一个好消息，52亿元美元的豪赌并没有带来高额的市场回报，并将被仿制“攻陷”——克立硼罗中国化合物专利CN101914109B将于2026年2月16日到期，美国专利于2026年6月到期，关键用途专利WO2007095638A2于2027年到期；其药用晶型专利WO2017093857A1则是直到2016年11月23日才正式提交，可延长药物专利保护周期。

值得一提是，国内苏州晶云在2016年5月9日率先申请了一项克立硼罗的晶型专利CN201610301832.6，当年有可能对原研晶型专利进行“截胡”，从而导致原研涉及的相同晶型由于缺乏新颖性而不被授权。好在辉瑞子公司Anacor在2018年与苏州晶云达成协议，以400万美元的价格，拿下苏州晶云持有的克立硼罗专利，为克立硼罗延长了国内市场的独占期，不过这也难挽辉瑞在并购市场的“颓势”。

图源：辉瑞

克立硼罗早期并购投资过大，后期销量回报过小，或加速终结辉瑞依赖“并购做大”的发展路径。

据蔚然先声商业评论分析，辉瑞之所以能成为全球领先的制药企业，并购和BD（业务发展）起到了关键作用。从辉瑞2023年的财报中可以看出，除了新冠疫苗和口服药两款产品外，超过10亿美元销售额的产品中，有80%来自于辉瑞2010年之前的外部收购或BD。

然而，如今的辉瑞，在并购上的成绩却不尽如人意。据Starboard统计，自2022年以来，辉瑞在并购上的投入已超过700亿美元，但所收购资产的估值仅为205亿美元左右。这种溢价收购未能带来预期收益，导致辉瑞市值大幅下滑，五年内已损失200亿美元。

这种现状让辉瑞投资方非常不满，据悉，身为激进投资者的Starboard Value今年对辉瑞进行了战略投资。它目前持股已达10亿美元，足以影响辉瑞的管理决策。今年10月，Starboard Value对辉瑞在并购和研发领域的表现提出质疑。他们指出，从2023年至2030年，辉瑞的预期收入回报率仅为15%，远低于行业38%的平均水平，并要求董事会对此负责。