且药物片剂具有较多优点:①剂量准确,含量均匀,以片数作为剂量单位;②化学稳定性较好,因为体积较小、致密,受外界空气、光线、水分等因素的影响较少,必要时通过包衣加以保护;③携带、运输、服用均较方便;④生产的机械化、自动化程度较高,产量大、成本及售价较低;⑤可以制成不同类型的各种片剂,如分散(速效)片、控释(长效)片、肠溶包衣片、咀嚼片和口含片等,以满足不同临床医疗的需要。
同时也有其不足之处:①幼儿及昏迷病人不易吞服;②压片时加入的辅料,有时影响药物的溶出和生物利用度;③如含有挥发性成分,久贮含量有所下降。总体来说,片剂是药物市场的主流剂型,是口服固体制剂开发首选的剂型之一。
片剂成型过程
1
填料:
当中模转到饲料器下方时,在填料位的下冲被填料凸轮拉下。正被下拉的下冲在中模模孔中创造了一个有轻微真空的空间。最初,真空的作用和和空间使得松散的粉料流入模孔中。当中模从喂料盒转过的时候,粉料在重力的作用下陆续地流进模孔。粉料能被自重喂料盒或机械喂料盒带过中模模孔中。
2
重量调整:
3
下拉:
4
预压:
5
主压:
6
排片:
压片过程中常常会出现一些问题,压片工序需从中控IPC、中间产品CQA及片子是否出现问题判断此压片工艺是否可行,若压片工序的IPC、中间产品CQA及片子不满足要求,则需从压片工艺的输入物料及CPP查找原因。压片过程CMA和CPP与产品CQA之间的具体关系如下图:
压片过程常出现的问题见下面详述。
1
中控IPC问题
a总混物料流动性差,那么物料流动性如何评价呢?一般流动性评价有3种常用方法:休止角评价法、压缩系数评价法、Hausner比值评价法。
a-1休止角评价法
休止角测量公式:tan (α) = H/R
H:圆锥的高度
R:圆锥的半径
流动性与休止角的对应关系
a-2压缩系数评价法
压缩系数测量公式:
压缩系数=100(振实密度-松装密度)/振实密度
流动性与压缩系数的关系
a-3Hausner比值评价法
Hausner比值计算公式:
Hausner比值= 振实密度/松装密度
流动性与Hausner比值的关系
根据以上3种评价方法评价后,如果总混物料流动性好,压片则可以顺利进行,一般不会出现片重差异问题;如果流动性不好,则不宜再进行压片,建议终止压片。
b物料密度差异大或粒径分布宽。
c压片速度过快。
d饲料器速度太慢,不能匹配压片速度。
e填料导轨不合适,那么填料导轨如何选择?一般填料导轨有2mm的层级,并且每级分别覆盖5.5mm的填料深度范围,例如8mm填料导轨覆盖了从2.5∽8mm的填料深度范围,具体填料导轨对应的填料范围如下表:
使用不同的填料导轨与压制物料及压制物料的压缩度相关,应选择能够保证排出至少1∽2mm压制物料的填料导轨,以避免对片剂重量造成不良影响。确定填料导轨,计算填料深度的公式如下:
1.2硬度大、崩解慢,引起的可能原因:
a压片压力太大;
1.3硬度小、崩解慢,引起的可能原因:
a润滑剂型号不合适,润滑剂用量过多,润滑时间过长。
2
中间产品CQA问题
a总混物料混合不均匀;
b总混物料流动性差;
c物料密度差异大或粒径分布宽;
d下料过程物料分层(机械振动、料斗细长导致物料分层);
e饲料器速度不合适(太快物料分层、太慢不能匹配压片速度,片重不稳定)。
2.2溶出慢,可能的原因:
a压片压力过大,导致硬度太硬,从而导致溶出偏慢。
b润滑剂型号不合适,润滑剂用量过多,润滑时间过长。
3
压片常见问题:
a总混物料水分高;
b粘合剂用量少,物料内聚力不够;
c润滑剂用量少;
d物料细粉占比较多;
e环境相对湿度高;
f模具设计不合理,冲杯深度较深,易粘冲。合理的冲杯深度可参考下表:
(注:各尺寸(inch)是以英寸为单位,【】内的是以毫米(mm)为单位)
3.2断片、裂片可能的原因:
a润滑剂型号不合适,润滑剂用量、混合时间不合适,导致压力分布不均匀,会降低片剂的破碎强度;
b粘合剂用量太少;
c细粉太多,调整制粒参数,搅拌桨转速增大、制粒刀转速减少、增加制粒时间,控制细粉比例;
d处方中塑性辅料太少,增加处方中塑性辅料占比,例如微晶纤维素、可压性淀粉
e压片速度太快,保压时间不够长;
f预压力不够大,粉末中留有大量空气,主压力太大;
g选择D型冲模具,在压片速度不变的情况下,可以增加保压时间。最常用于压片机的冲模哟B型和D型冲模,具体尺寸见下图,根据下图可知,B型冲冲顶直径为9.33mm(标准冲顶结构)或9.53mm(半圆形冲顶结构);D型冲冲顶直径为15.53mm(标准冲顶结构)或15.87mm(半圆形冲顶结构);D型冲的冲顶直径远远大于B型冲冲顶直径,所以压片时D型冲保压时间大于B型冲,不易出现断片/裂片问题。
图2:常见B型冲冲模冲顶结构
图3:常见D型冲冲模冲顶结构
小 结
上面总结了压片过程容易出现的问题,我们可以根据出现问题的原因,找出解决方案,以实现压片能顺利进行。
雨之 药事纵横
邵丽竹
何发
2024-08-17
2024-09-02
2024-08-09
2024-08-19
2024-08-15
2024-08-28
2024-09-04
本文的目的是为了探讨注射用甲苯磺酸奥马环素的无菌方法开发及验证。通过采用薄膜过滤法,使用1mol·L-1硫酸镁溶液对样品及所用培养基进行处理,pH 7.0 氯化钠蛋白胨缓冲液(含 0.1% 组氨酸、0.3% 卵磷脂和 3% 吐温 80)进行冲洗,有效地消除了样品的抑菌性。得出的结论为采用 1 mol·L-1 硫酸镁溶液及 pH 7.0 氯化钠蛋白胨缓冲液(含 0.1% 组氨酸、0.3% 卵磷脂和 3% 吐温 80)可以有效地消除注射用甲苯磺酸奥马环素的抑菌性能,可以将该方法用于注射用甲苯磺酸奥马环素的无菌方法验证。
作者:印萍
评论
加载更多