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在工艺放大过程中遇到的很多“意外”,都是可以预测的,如果小试时能多注意一些细节,做一些简单的实验,收集一些数据,对以后的工艺放大会有很大帮助。
试验采用的玻璃烧瓶,一般不会有腐蚀问题(玻璃不耐氢氟酸和可能分解产生氟的化合物、热的浓碱)。但生产中物料和材质的相容性是必须考虑的,这也是GMP对设备选型的要求。如果小试时能考虑做一下材质的腐蚀试验(在反应体系中加入不锈钢或其它材质试片)就会节省以后设备选型时的时间。
简单测量一下滤饼的堆密度,有利于今后生产中对于产品滤饼体积的估算和设备选型,过滤的速度和过滤面积、滤饼的厚度都有一定关系。
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01
典型的放大问题
02
放大中需要做的
1
团队的合作
2
工艺发展和操作的原则
3
设备台帐
建立公斤实验室和中试车间主要设备(反应釜、过滤器、干燥器、泵等)的操作和维护日志。包括批记录、清洗记录、验证记录和其它维护记录。
4
样品数据库
5
样品保存
6
固定工艺
7
工艺风险评估
8
确定反应能量
9
建立生产操作规程
10
原材料
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把握机会
03
放大中需要避免的
1
避免复杂
2
避免投入所有原料再加热
3
避免在没有搅拌的情况下加热
4
不要忽视潜在的降解反应
5
避免向反应混合物中投加固体
6
避免蒸发至干
7
避免对工艺时间估计不足
8
避免忽视溶剂使用问题
9
避免对于淬灭和提取的忽视
10
安全
04
总结
撰稿人 | 网络
责任编辑 | 邵丽竹
审核人 | 何发
2024-05-07
2024-05-24
2024-04-28
2024-05-05
2024-05-24
2024-05-11
2024-05-29
本文以研究微生物生化鉴定(API 鉴定)的影响因素为目的,依据初筛试验结果,选择对应梅里埃生化鉴定试剂盒对已知微生物进行种属鉴定,根据不同试验条件下,微生物鉴定结果的准确性确认影响试验的因素。结果显示,通过比较不同菌龄对初筛试验的影响以及判断生化试验颜色准确性的不同方法发现采用 18 ~ 24 h 的菌龄、试剂条观察方法采用白色观察背景时,运用比色卡、垂直观察检查结果最为准确。因此,本文建议在进行微生物生理生化反应鉴定过程中,鉴定的微生物应为新鲜、活力强的菌株,同时企业也要关注颜色判断、培养环境及菌液的浓度。
作者:姜许帆、陆才洋、蒋芙蓉、申景丰、夏博、刘再德
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