本文对影响原料药纯化/精制的关键工艺进行分析,以期对同行有所启示。
晶种加入量的考察结果汇总
试验结果显示:不同温度下该原料药在确定的有机溶剂中析晶后,批间的收率与纯度没有特别明显的差异,但实验过程中可以明显的观察到温度较低的情况下该原料药不易溶解,在原料无法完全溶解的情况下目标产品已经从溶液中析出,从而造成了固体物料相互包裹的实验现象;而温度较高则出现了析晶太快,放大批量制备后过滤时间不足的情况。综合以上考虑,最终选择的析晶温度为20~25℃。
试验结果显示:产品在40~50℃干燥过程中产品质量没有明显变化,产品在丙酮打浆后干燥,由于丙酮沸点较低易挥发,最终选择40~50℃的范围内对成品进行干燥。
很多原料药合成工艺中可能存在返工操作,但返工工艺需进行详细研究。对于返工的产品,可能需要进行额外相关项目的检验及稳定性考察。需对以往的返工批次进行汇总分析,调查返工原因,并对返工操作进行验证,以确保原料药的质量不会受到过度反应物和其它副产物的不利影响。
参考文献
1、药品GMP指南:原料药【M】
2、化学合成原料药生产工艺中溶剂回收的GMP相关要求.王宏亮
3、溶剂手册(第五版)
撰稿人 | ZWX 药事纵横
责任编辑 | 胡静
审核人 | 何发
2024-08-17
2024-09-02
2024-08-19
2024-08-15
2024-08-28
2024-09-04
2024-09-23
为提高生产效率、降低能源消耗,使药材受热均匀,有效成分更好地得到保留,本文对小柴胡颗粒连续逆流动态提取进行研究。以浸膏收率、黄芩苷鉴别、甘草鉴别、小柴胡鉴别、黄芩苷含量等为考察指标,采用 L9(34)正交试验优选小柴胡颗粒连续逆流动态提取工艺。结果显示优选的动态逆流提取连续生产工艺为:粗碎粒径 8mm、浸润时间 30min、加料转速 6rpm、饮用水流量 100L/h、提取转速 7rpm、提取时间 180min、提取温度 100℃,浸膏收率、黄芩苷鉴别、甘草鉴别、小柴胡鉴别、黄芩苷含量等均符合质量标准。因此,优选小柴胡颗粒连续逆流动态提取工艺重现性好,有效成分转移率高,为中药应用连续逆流动态提取提供了参考依据。
作者:石朝阳、姜许帆、张文标、乔晓芳
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