突破边界！布局环状RNA等创新技术，菲鹏集团拓宽「创新诊疗」版图

2023-10-24

2023年诺贝尔生理学或医学奖授予了Katalin Karikó和Drew Weissman，这两位mRNA先驱发现了核苷碱基修饰，开发出抗COVID-19 mRNA疫苗。

金无足赤，人无完人。mRNA疫苗的特点之一是半衰期较短。一般来说，疫苗型RNA可在短时间内引发免疫反应，但治疗型RNA发挥作用需要更长的半衰期。相比链状RNA，环状RNA（circRNA）的环形结构能有效避免核酸酶的降解，具备强有效性、高稳定性、低成本生产、低毒性的特点。

环状RNA将有望成为下一代重磅药物

1976年，研究人员首次在自然界中发现环状RNA。15年后，研究人员在人类和其他哺乳动物细胞中也发现了环状RNA。不过直到2010年左右，科学家们才真正认识到环状RNA在各种细胞中的作用范围。

环状RNA是无5'-端帽子和3'-端poly(A)尾巴、并由共价键头尾相连成环的环状单链RNA。大多数情况下，环状RNA的作用是与调控分子结合，以介导基因表达。但一些环状RNA也可以编码蛋白质。科学家们很快意识到，环状RNA可能具有治疗潜力，但环状RNA的合成方法仍有待探索。

仰望星空让我们敢于幻想，脚踏实地让我们勇于求是。2018年，麻省理工学院（MIT）博士生Alex Wesselhoeft以第一作者身份在Nature Communications发表论文^[1]，阐述了如何利用工程化的外源性环状RNA在真核细胞中稳定、高效地表达蛋白，使人工环状RNA的设想完美落地。

基于上述研究，Alex Wesselhoeft博士与其导师Daneil Aderson博士等人在2019年创立了Orna Therapeutics，这也是世界首批利用环状RNA设计开发新疗法的公司之一。之后两三年，环状RNA逐步开启临床转化之路，投资者敏锐地洞察到环状RNA疗法的应用潜力，国内外多家环状RNA公司陆续携带融资消息“亮相”，环状RNA已被寄予成为下一代重磅药物的厚望^[2]。

打造全球领先的环状RNA技术平台

10月18日，在苏州吴中区举办的生命科学创新生态联盟首届创新诊疗论坛上，Alex Wesselhoeft博士通过视频发表演讲，他表示：“环状RNA在效力、稳定性、成本和免疫毒性方面有显著优势。过去几年，环状RNA疗法赛道扶摇直上，以Orna、Laronde为代表的公司累计融资超十亿美元。这些数据显示了投资者对这一赛道的浓厚兴趣，以及对环状RNA有望解决mRNA技术短板的极大信心。相信随着越来越多的团队探索环状RNA的应用，这一领域将具有更大潜力。”

视频中，Alex Wesselhoeft博士宣布已与菲鹏在环状RNA相关技术领域达成独家合作，将专注于环状RNA技术平台开发及创新应用项目的早期研发。双方将深度携手全力打造全球领先的核心平台，包括环状RNA设计及工程化平台、创新疫苗形式、创新递送平台等，高效解决环状RNA产业化的关键技术瓶颈。Alex Wesselhoeft博士对此表示：“我很高兴能与菲鹏合作，以创造出易于获得且有效的靶向药物为最终使命，来解决生命科技领域还存在的一些挑战。”

全球范围内，环状RNA赛道尚处于早期阶段，现有的十余家公司几乎处于同一起跑线。对于国内企业而言，此时正是入局的好时机。通过与环状RNA领军人物Alex Wesselhoeft博士合作，菲鹏集团在环状RNA这片蓝海中已经走出关键一步棋，这也将为中国环状RNA市场带来新的变量，为技术发展带来新动力。

突破边界：从「诊断」到「创新诊疗」

事实上，布局环状RNA只是菲鹏集团布局创新制药业务的其中一步，自2017年以来，菲鹏集团已经开始构建“创新诊疗”版图：

在抗体药物方面，菲鹏集团主要聚焦肿瘤及自身免疫疾病领域，同时布局创新抗体药物及融合蛋白方向，先后建立了基于AI干实验+哺乳动物细胞展示的高通量抗体发现平台；建立具有自主产权的双抗平台，以及利用CHO细胞展示的高通量双抗筛选平台，具备全球领先的千万级别的双抗结构和序列筛选通量；具备自主产权的细胞因子改造技术，可以开发高效低毒的抗体-细胞因子融合蛋白；以及创新性的针对胞内传统不可成药靶点的靶向药物开发平台ProTiNb；目前已建立高度创新差异化的产品管线，针对肿瘤免疫循环，管线覆盖单抗、双抗、抗体融合蛋白、胞内靶点药物等，多个项目即将进入临床前和临床申报阶段。

在核酸药物方面，除了环状RNA，siRNA及核酸递送也是菲鹏的布局重心。递送技术是布局环状RNA疗法和siRNA疗法必须掌握的核心底层平台能力，菲鹏将连同国际领军专家共同创立专注于创新递送技术平台开发，开发更安全、更高效、更具靶向特性的非病毒递送系统，解决当前行业痛点，推动行业快速发展。

在AI制药方面，菲鹏集团创新地提出“构象选择机制”药物靶点理论，通过对药物靶点和药物构象变化的深入理解和分析，结合生物活性调节，来实现药物的设计和优化。基于对蛋白质动态构象与深度学习网络相结合的前期科研探索与积累，菲鹏逐步打造了蛋白酶设计平台、虚拟抗体筛选平台、蛋白质工程平台与新型药物平台等高效生物药物研发平台，涵盖药物靶点发现、生化药物分子筛选、蛋白质和核酸工程、药物安全性预测等方面的功能需求，为生物药物设计增添更多新的可能。

值得一提的是，菲鹏集团目前在全球设立了六大研发中心，分布在深圳、东莞、上海、美国旧金山、美国波士顿等地区，不断夯实全球精准诊疗的战略布局。

过去20多年，菲鹏已发展成为行业领先的体外诊断上游平台型企业，以诊断平台生态的形式与合作伙伴共同推进诊断产业的发展。如果用一句话概括菲鹏集团的业务，那就是“始于体外诊断（IVD）原料，深耕IVD原料，但不止于IVD原料”。进化永无止境，在生物医药跌宕起伏的大环境下，菲鹏选择克服惯性和不确定性，在“诊断”业务的基础上，积极探索前沿“诊疗创新”业务。

AI制药、核酸药物等前沿技术方向无疑是近几年医药行业的大热赛道，亦是大势所趋，代表了全球制药产业未来的重要突破口。菲鹏集团前瞻性地围绕这些方向进行创新诊疗布局，携手各领域技术领军人物打造先发优势，为未来的全球化竞争建立了坚实的壁垒。

生物医药产业竞争激烈、波诡云谲，“创新诊疗”这张牌或许将成为菲鹏集团续写公司发展精彩华章的新底气。

参考资料：

[1] R. Alexander Wesselhoeft et al. Engineering circular RNA for potent and stable translation in eukaryotic cells. Nature（2018）

[2] Elie Dolgin. Why rings of RNA could be the next blockbuster drug. Nature（2023）

撰稿人 | 医药魔方

责任编辑 | 胡静

审核人 | 何发