如何创建污染控制策略（CCS）？

2023-10-24

CCS是一种综合考虑所有现有措施的污染控制方法。

创建污染控制策略(CCS)现在是欧盟GMP附录1中定义的要求。该文件没有描述如何创建这样的策略。你能给我们提供一些最佳实践的信息吗?

答：任何必须遵守该法规的公司都必须在2023年8月25日之前遵守该规定。一些行业协会正在编写或已经向其成员发布了一些最佳实践文档。因此，成为这类组织的一员可能是有益的。

同时，以下是一些最佳实践：

定义CCS范围 ，应包括无菌产品和任何需要微生物负荷控制的产品或组分。识别所有污染物，包括影响质量、无菌性或功效的污染物。

确定CCS的控制位置 ，这意味着开发与工艺和设施设计相关的CCS。CCS将与工厂主文件和工厂的药品质量体系(PQS)以及工厂生产产品的生命周期相关。

建立CCS架构 ，通常是一个工厂主CCS，该文件是污染控制的总体方法。工厂主CCS将详细区域的CCS文档链接在一起，其中涉及区域细节和产品特定信息。

CCS是一种综合考虑所有现有措施的污染控制方法。这些可能包括(不分先后)现场管理、物料储存和管理、人员和物料流动、设施和设备设计、工艺设计和控制、HVAC和公用系统、预防性维护、纠正和预防措施、培训、清洁和消毒、外包活动、持续改进和设计质量。

这些控制措施包括：

基于工艺、产品和风险的科学和知识的技术控制措施。

基于质量风险管理原则，在PQS中定义的组织/程序控制措施。

CCS的目标是记录详细的工艺知识和所有相关的潜在污染源，以及公司如何采取适当的控制，将风险管理在可接受的水平。此外，CCS记录了各种控制措施的相互关系。如前所述，许多控制措施已经到位，但可能不清楚是否存在任何差距(即，缺乏全面的概述)。

这听起来可能仍然很抽象，所以这里有一个例子。对于洁净室，公司要有工作服和操作程序、安装暖通空调、监测压差、室温和相对湿度等措施。这被认为是良好的实践，并满足了监管要求。然而，它没有描述更衣程序是什么，(即，洁净服是否减少了颗粒的脱落，或者洁净服是否具有适当的材料和尺寸)。它也没有说明这种更衣制度是否适合于房间的污染控制，相关的控制由暖通空调系统进行，并由房间监控系统进行测量。只有将其作为CCS的一部分进行审查、评估和记录，才能知道技术和程序控制是否平衡，是否代表合规控制。

希望这表明CCS不仅是一项监管要求，而且为行业提供了显著的好处，尤其是有助于全面理解控制。

我和我的同事一直在讨论欧盟2022年修订版附录1中对污染控制策略(CCS)的新要求。你能就CCS应该包括什么提供一些指导吗?

污染控制的概念已经存在很长一段时间了。 2004年FDA工业指南指出，“在无菌组装之前或过程中，对灭菌药品、组分、容器或瓶盖的任何手动或机械操作都会造成污染风险，因此需要仔细控制”。修订后的欧盟GMP附录1指南进一步指出，“应在整个设施中实施CCS，以定义所有关键控制点并评估所有控制(设计、程序、技术和组织），以及用于管理药品质量和安全风险的监控措施。 CCS的联合策略应建立对污染预防的强有力保证”。指南还指出，“CCS应考虑污染控制的所有方面，并进行持续和定期的审查，从而在适当的情况下在药品质量体系内进行更新。在实施之前和之后，应评估对现有系统的变更对CCS的影响。 ”

PDA的技术报告指出，“本文件所涉及的污染控制原则的持续演变是向整体方法的转变，在这种方法中，实践旨在共同努力实现主动污染控制，并对其累积有效性进行评估”。

这对制药商来说意味着什么?让我们从已有的开始。所有公司都应该有处理生产过程各个方面的污染控制要素，包括但不限于工艺设计、微生物控制、设施、公用事业、原材料、环境、人员培训和鉴定、设备鉴定以及健全的质量管理体系。这些类别中包含的一些特定污染控制要素，包括是否微生物负荷和内毒素、浮游菌监测、工艺验证、物料和人员流动、产品隔离措施、烟雾研究、培养基模拟罐装、更衣确认、洁净室措施、生产过程中的微生物监测、清洁验证、可提取物/可浸出物、容器密封完整性等。CCS的战略是公司如何将所有这些因素结合在一起，以一种相互依存的、多学科的、适合运营的整体方法。这就要求公司在风险评估中慎重考虑任何元素的变化如何影响CCS保护伞下的其他元素。

CCS的总体目标是描述哪些控制元素是到位的，为什么它们是有效的，以及潜在的污染从生产过程的开始到结束都得到了控制。

撰稿人 | 心作流云 GMP干货

责任编辑 | 胡静

审核人 | 何发