近年来,传感器技术一直在不断进步。自美国食品药品监督管理局(FDA)发起PAT(过程分析技术)计划,倡议制药业通过实时监测和控制其生产过程以实现质量创新以来,传感器市场便迎来了巨大改变。尽管这项倡议实质上是为促成一些高新技术的出现,但通向未来的发展道路(理想中的质量源于设计)仍然处于初期阶段。众多关键过程参数(CPP)的监测就显得尤为重要,其提升空间非常广阔。
智能传感器技术为生产过程添翼
尽管模拟传感器一直以来都是(且目前仍然是)众多领域的首选产品,但现代智能传感器也提供了一系列可帮助用户遵从PAT 框架要求的优点。在线过程传感器可实现关键过程参数的自动化控制,避免了以手工采样和独立分析设备对参数进行记录的过程。智能传感器可以直接与过程控制系统(PCS)通信而无需再配置独立的变送器。智能传感器不仅能向过程控制设备发送补偿测量值,而且还能发送传感器自动记录和存储的各种诊断数据。这种数据记录和发送功能从设计上早已超越了FDA 和GMP(药品生产质量管理规范)的要求。例如,Hamilton 公司就以Arc 命名了一项智能传感器技术。这一品牌涵盖了该公司旗下完整的pH值、溶解氧含量、电导率、活细胞密度和氧化还原传感器产品系列,同时推出了自有的ArcAir 应用程序,该软件可用于这些传感器的配置、校准、验证和故障排查。
人工智能和自我诊断
该技术在特定条件下可支持离线校准功能。此外,配置设置值可以轻松传输给其他传感器,从而极大地减少了对员工操作时间的要求以及发生错误的可能性。由于采用了Modbus 通信方式,操作者可以充分利用来自这些智能传感器的综合数据。而且这还是一个双向通信过程,传感器也可以直接由PCS 进行配置,无需变送器参与。
当传感器发生故障时,会立即向操作人员示警,而非过程结束后。这项功能保证了整批原料全部被浪费的风险。Arc 智能传感器可向过程控制系统发送警报、调试信息、质量指标和诊断信息,并能向可在移动设备上运行的ArcAir 应用程序远程发送信息。其数据记录和发送功能在设计上满足并超越了FDA 和GMP 规范指南的要求。
通过这种方式,操作者可以立刻看到这些传感器在什么时间启用、是否经过校准, 以及是否发生了接口错误或发出了其他警告信息。ArcAir 还能记录诸如玻璃阻抗等可能出现的硬件错误。当发生过程偏差时,这项信息可立刻被调用, 或可保留至将来, 以备在校准或更换传感器时使用。尽管传感器在技术上已经完成了迭代更新,但前方的阻碍却是未知的。PAT 计划鼓励企业进行更多的数据采集过程,相应技术也会继续推进,以便操作者可以采集、存储和利用这一数据流(详情请参见专家访谈)。
Hamilton 公司过程分析营销部部长Karen Henrich 和创新过程分析部长Philipp Arquint 博士在传感器创新领域颇具建树。基于与客户的密切合作,他们与其团队一起,不仅开发出了满足市场需求的产品,而且毫不夸张地说,他们其实是在塑造现代生物技术生产的未来。
HENRICH :Hamilton 公司一直在努力创造未来,拓展更多可能,力求满足PAT 计划的要求,这些工作从引入新型测量参数开始,直至推出先进的数据管理方式方才结束。我认为未来的传感器技术将会与越来越多的云计算和物联网(IoT)设备相融合。通过这种方式,将为工厂运营方和技术人员的工作带来更多便利。在这种场景之下,过程控制系统将从传感器收到数据并即时将数据发送到云端。
ARQUINT :云端将存储用于过程分析、预防性维护和资产管理的信息,使得这些过程的效率大幅提升。这样就再也不必手动追踪各项维护作业,而是可以利用云自动计算下次维护作业的发生时间。在这样一个单个批次产品价值就可突破数百万美元的行业,工厂管理者只需利用此项数据就能做出决策,例如,在某个传感器使用5 次后是否予以更换。
HENRICH :智能工厂不再是未来世界的愿景。效率提升不仅涉及到直接测量过程,而且涉及到采购过程。云既可以用于监测存货,实现简洁且符合GMP 要求的产品文档编制,还可用于订购所需的传感器。其可能性近乎于无限,并且极有可能成为未来的工作方式。
ARQUINT :我只能针对过程分析领域而言,但我要回答“是”。通过采用以太网通信协议,我们能够处理现代过程所需要的丰富数据。随着获得越来越多的可用数据,就有可能开展各种各样的新型和回溯式分析,由此达成最终产品的持续改进。质量源于设计是生物制药公司的最终目标,在未来达成智能工厂级运营水平是这些公司的愿景。目标和现实之间会隔着许多创新发明,而我们的Arc 智能传感器凭借着改进过程理解和控制技术,可使得这些公司向这一未来目标更近一步。未来由可测量过程参数组成的矩阵将继续扩充,同时测量精确度也将继续提升。流程工业领域的科学家们将能越来越多地了解到所研究的过程,其所采用的数据传输和管理工具也将越加复杂。
HENRICH :以太网和云计算将为流程工业领域的科学家们提供强大的技术支持,这是智能传感器所蕴含的潜力。如同PAT 计划所预测的那样,这一强力组合将把生物制药过程提升到前所未有的高度,无论是效率、产量还是质量水平。
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口服固体制剂作为临床应用非常广泛的剂型之一,其传统生产模式存在产尘量大、生产暴露环节众多以及工序复杂等特点。因此,在生产 OEB4-5 级标准的口服固体制剂时,面临的挑战是多方面的。本文从车间建设的角度出发,探讨了针对高毒性或高活性等固体制剂生产所需采取的技术手段与措施。
作者:卞强、陈宁
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