近期在2016胃肠道癌症研讨会(ASCO GI 2016)上，纳入了胃癌、肺癌、乳腺癌、膀胱癌和卵巢癌患者的篮子试验CheckMate-032研究公布了胃癌单药nivolumab的结果。结果显示nivolumab治疗经治的局部晚期/转移性胃癌、食管癌、胃食管结合部癌症患者的总缓解率达到了14%，PD-L1表达超过5%的患者总缓解率达到了33%。

据一项在ASCO GI 2016上公布的Ⅰ/Ⅱ期临床试验CheckMate-032研究公布的数据显示，PD-1抑制剂nivolumab(Opdivo，NIVO单抗)治疗胃癌/胃食管结合部(GEJ)癌症患者的总缓解率(ORR)达到了14%，同时具有可接受的安全性。

“NIVO单抗单药治疗很适合转移性胃、食管或GEJ癌症患者。”研究主要作者，约翰霍普金斯大学Kimmel癌症中心的副教授Dung T. Le博士介绍道。

CheckMate-032是一项随机开放标签多肿瘤队列研究，纳入了肺癌、乳腺癌、膀胱癌和卵巢癌患者，随机给予患者NIVO单抗或ipilimumab(IPI单抗)。

总体来看，研究共入组了163位局部晚期或转移性胃癌/GEJ癌患者，其中59位接受了NIVO单抗单药每两周静脉注射3mg/kg治疗，其余104位患者接受1/3NIVO单抗/IPI单抗联用方案。此次发布的结果是NIVO单抗单药组的初步结果。

患者中位年龄60岁(29-80岁)包括17位(29%)患者≥65岁，男性占76%(n=45)，95%(n=56)为白人。患者中53%(n=31)为 GEJ癌，15%(n=9)为食管癌，31%(n=18)为胃癌，1位患者癌症部位不明。总体来看，83%患者至少接受过2种治疗，71%(n=42)接受过2-3线治疗方案，17%(n=10)接受过1线治疗，12%接受过>3线治疗。

研究主要终点为ORR，次要终点包括无进展生存(PFS)、总生存(OS)、缓解持续时间以及安全性。

平均NIVO单抗接受剂量数为7.3(中位5)次。最大接受剂量数为31，58%(n=34)患者至少接受了4次NIVO单抗。平均累积剂量为21.8mg/kg。

4位患者(7%)仍在治疗中，其余55位患者均已中止治疗。治疗中止原因包括疾病进展(n=46)，治疗相关不良事件(AE，n=3)，同意撤出治疗(n=1)，治疗不依从(n=1)，其它(n=1)。中位随访时间为4.6个月。

NIVO 单抗单药组的ORR为14%(n=8，95%CI 6%-25%)，其中包括1例完全缓解(CR)和7例部分缓解(PR)。疾病稳定(SD)率为19%(n=11)，疾病进展率为58%(n=34)，6例患者未确定缓解情况。疾病控制率(CR+PR+SD)为32%(n=19)。中位缓解开始时间为1.6个月，中位缓解持续时间为7.1个月。

“有一位患者达到了RECIST标准的疾病进展，但是随后的影像却显示随着时间延续，肿瘤表现出很好的缩小。事实上，这位患者目前已经没有疾病存在的影像学证据”，Le博士介绍道。

中位OS为5.0个月(95%CI 3.4-12.4)。3、6、12个月OS率分别为70%、49%、36%。Le博士指出：“分别有49%和36%的化疗耐受患者在6个月或12个月时依旧生存。”

尽管研究并未将PD-L1表达设为纳入标准，但是仍有40位患者通过肿瘤样本或基础活检检测了PD-L1的水平，Le博士介绍道。

PD- L1表达>1%的患者ORR达到27%，而PD-L1表达<1%的患者ORR为12%。阈值设为5%时，ORR则分别为33% (>5%) vs. 15%(<5%)。“结果显示PD-L1表达与更高的ORR存在数值上的相关性”，Le博士表示。

Le 博士指出治疗相关AE与之前NIVO单抗单药的研究是一致的。总体来讲，出现任何等级AE的患者共有69%(n=41)，全部等级AE中最常见为乏力(32%)、皮肤瘙痒(17%)、食欲降低(15%)、腹泻(15%)、恶心(14%)、AST升高(12%)、发热(10%)、呕吐(10%)。17% (n=10)患者发生3/4级AE，最常见3/4级AE包括AST升高(5%)以及乏力、呕吐、腹泻(分别2%)。

10%(n=6)患者发生治疗相关严重AE(SAE)。5%患者发生3/4级SAE，包括AST升高、肺炎、呕吐(各1例)。无治疗相关死亡。

尽管FDA尚未批准NIVO单抗用于治疗胃癌，但NIVO单抗的适应症已经包括肺癌、黑色素瘤和肾细胞癌。