哺乳动物是否会如同植物那样用一种叫做RNA干扰的通路来制服病毒一直饱受争议,现在,2项研究显示,某些哺乳动物细胞确实是这样做的。这一发现可为研究哺乳动物宿主中病毒性病原体的控制提供一种崭新的方法。RNA干扰或RNAi是一种细胞用来抑制或沉默特定基因活性的自然过程。在植物和无脊椎动物中,RNAi还充当病毒攻击系统 ——抑制病毒基因表达从而使病毒感染停止。RNAi通路是由病毒性主干——双股RNA触发的;一旦被发现,它会被切成叫做小干扰RNA(siRNA)的片段,后者会支配RNAi的基因沉默体系。小干扰RNA会在感染植物中积聚。相反,在哺乳动物中,病毒性入侵物还没有被显示会触发siRNA的产生。相反,被称作干扰素的蛋白则大量存在;这就是哺乳动物如何对抗病毒的方式。
然而,为了进一步地探索在哺乳动物中的一种基于RNA的病毒反应的可能性,P.V. Maillard及其同事对未分化的小鼠胚胎干细胞(mESCs)进行了观察--mESCs是那些缺乏由干扰素开展免疫反应的细胞。(如果某种病毒被这些细胞所消灭,那它肯定是由其它因素完成的。)他们用2种病毒来感染mESCs并观察到siRNA分子确实会积聚。Yang Li及其同事对某种抗病毒RNAi反应是否会在活体动物中产生而不是在细胞中产生进行了调查。他们用日本库蚊病毒感染了只有7天大的乳鼠,而研究人员在试验中发现这些乳鼠也能用抗病毒的RNAi来消灭病毒。这可能意味着非常幼小的生物需要一个基于RNA的体系来对抗病毒--使它保持完整直至它们的基于干扰素的体系能够发挥作用。总之,Maillard 和 Li的研究就哺乳动物细胞中存在着一个抗病毒RNAi的通路提供了证据。他们说,文章作者的研究还提示为什么抗病毒的RNAi在先前的研究中是如此难以被发现;那些研究可能是在较年长的哺乳动物中进行的,它们已经有了能够快速发动干扰素反应的发达的免疫系统。由Selena M. Sagan 和 Peter Sarnow撰写的一则《观点栏目》对哺乳动物抗病毒RNAi发现的重要性提供了进一步的见解。
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近年来,RNA疗法及其在疾病治疗中的潜力备受关注,今年诺贝尔生理学或医学奖授予微小RNA(microRNA)领域的研究更是将这一热度推向高峰。在新药研发蓬勃发展的今天,小核酸药物被视为继小分子药和抗体药之后的“第三次制药浪潮”的关键力量。
作者:崔芳菲
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