脑瘤手术需要手术医师进行十分精密的操作。如果肿瘤组织没有完全清除那么肿瘤容易复发,然而,如果清除了过多的正常组织,则会导致永久性的脑损伤。
Thayer大学生物医学工程教授、Norris Cotton Cancer Center 肿瘤影像和放疗研究小组成员Keith Paulsen, PhD指出:“原发性脑部肿瘤看上去就像脑组织。但是如果你在特殊的光下看的话,还是能区分肿瘤和正常脑组织的不同的。”为了改善分辨肿瘤细胞和健康组织的能力,脑外科医师让患者服用氨基乙酰丙酸(ALA)。一种酶可代谢ALA产生荧光原卟啉IX(PpIX)。肿瘤细胞较正常细胞代谢率更高,所以它们能积聚更多的PpIX,因此在蓝光照射下时出现荧光或“发光”。
但是有人认为对于代谢并不活跃的肿瘤——如低级别的胶质瘤而言这种方法并不足够敏感。为了解决上述问题,MD-PhD student Pablo Valdes, PhD和他的导师——Dartmouth-Hitchcock 医学中心神经外科主任David Roberts, MD和Dr. Paulsen使用结合紫蓝色和白光的探针同步分析PpIX和四种其他肿瘤标记物(PpIX降解产物、氧浓度、血红蛋白浓度和不规则细胞的形状和大小)。探针可记录光在组织中的传播并将其传送到电脑、通过算法进行计算,最后确定该组织是否是癌性组织。Dr. Paulsen 指出:“我们的巨大发现在于我们能使用探针‘阅读’荧光物质以确定组织中是否有低级别肿瘤的存在。探针能为外科医生提供视觉帮助。当我们第一次看到荧光标记的结果和探针所显示的低级别的肿瘤时,我们异常惊奇。肿瘤发出熔岩样的红色。”
Thayer/Norris Cotton肿瘤中心/Dartmouth-Hitchcock 医学中心的研究团队在6年前就已经研究大脑探针,15年前他们就在德国开始最初的研究。但是德国的研究并未关注低级别肿瘤。Dr. Paulsen指出“我们所做的假设是由于血脑屏障的存在,低级别的肿瘤不会吸收足够的PpIX,因此不会产生荧光现象。”
在一个队列研究中,Roberts为10名胶质瘤患者进行了手术治疗。他在手术中使用显微镜来观察荧光现象,并且使用探针评估没有明确荧光现象的组织。在手术完成后,由病理学家评估探针辨别肿瘤的组织的准确性。令人瞩目的研究结果发表在Biomedical Optics杂志上。单单依靠荧光进行诊断的准确性已达64%。但是当Robert同时结合探针进行判断时,准确率则高达94%,这意味着Roberts 能成功区分肿瘤组织和正常组织。尽管研究的样本量较小,但是它提供了一种方法帮助脑外科医生切除需要切除的部分。
Dr. Paulsen指出另有一项相似的方案适用于肺癌患者。他认为大脑探针也能应用于其他肿瘤,但是目前每次仅能针对某一肿瘤进行研究。
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口服固体制剂作为临床应用非常广泛的剂型之一,其传统生产模式存在产尘量大、生产暴露环节众多以及工序复杂等特点。因此,在生产 OEB4-5 级标准的口服固体制剂时,面临的挑战是多方面的。本文从车间建设的角度出发,探讨了针对高毒性或高活性等固体制剂生产所需采取的技术手段与措施。
作者:卞强、陈宁
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