上海交通大学医学院附属仁济医院上海肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室覃文新研究组新近完成的一项研究揭示,DKK1蛋白可作为肝癌诊断标志物。相关研究论文近日发表在国际顶尖医学刊物《柳叶刀·肿瘤学》杂志上。
在癌基因及相关基因国家重点实验室王红阳、杨胜利和顾健人3位院士的支持下,覃文新研究员领衔的科研团队从2008年起开展了肿瘤血清蛋白标志物 DKK1用于肝细胞癌血清诊断的大规模临床多中心试验研究,临床试验分别在复旦大学附属中山医院、第二军医大学附属东方肝胆外科医院、苏州大学附属第一医院和上海交通大学医学院附属仁济医院完成。
研究揭示,作为肿瘤血清蛋白标志物,DKK1蛋白对肝细胞癌总体诊断的敏感性可达 69.1%,特异性为90.6%;对早期肝细胞癌和小肝癌(单个小于2厘米)的诊断敏感性分别可达70.9%和58.5%、特异性分别为90.5%和 84.7%;同时,DKK1蛋白能够弥补甲胎蛋白对肝细胞癌诊断能力的不足,对甲胎蛋白阴性(低于20纳克/毫升)肝细胞癌的诊断敏感性为70.4%,特异性为90%,并可从甲胎蛋白阳性(高于20纳克/毫升)的慢性乙型肝炎及肝硬化等高危患者中鉴别诊断肝细胞癌,鉴别诊断敏感性达69.1%,特异性为 84.7%;DKK1蛋白与甲胎蛋白联合应用,可将肝细胞癌总体诊断率提高至88%。此外,研究发现,手术后患者血中的DKK1浓度迅速下降,表明血清 DKK1蛋白也可作为肝癌疗效监测和预后判断指标。
据覃文新介绍,“DKK1在癌症诊断中的应用”已获得美国专利授权,这为肿瘤血清蛋白标志物DKK1诊断产品提供了知识产权保障。
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本文以某制药产线的灌装机设备为研究对象,采用计算流体动力学(CFD)仿真技术对充氮装置的充氮性能进行分析,并结合分析结果对氮幕结构进行了优化设计。随后,针对优化方案进行性能仿真验证,结果显示优化后的顶空残氧量降低至0.252%。为了进一步验证优化方案的实际效果,将优化方案应用于实际产线进行性能测试,测得的顶空残氧量为0.68%,这一结果满足了小于1%的要求,表明其充氮保护性能已达到国际先进水平。
作者:王志刚、刘依宽、刘佳鑫
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