K122I和G145R取代削弱HBsAg的抗原反应性
K122I和G145R取代诱导的抗体应答影响病毒的清除
中科院武汉病毒所陈新文研究员带领的研究团队在乙型肝炎病毒表面抗原变异研究中取得新的重要进展,研究成果发表在病毒学核心期刊 Journal of Virology上(2012, 86(8), 4658-4669. doi: 10.1128 / JVI.06 353-11)。
乙型肝炎病毒表面抗原(Hepatitis B Surface Antigen, HBsAg)是位于乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus, HBV)包膜表面的重要结构蛋白,能诱导机体产生保护性免疫应答。由HBsAg 第124-147位氨基酸组成的“a”决定簇具有复杂的空间构象,含有多个重要的免疫表位。发生在“a”决定簇或其周围的变异影响HBsAg与抗体的结合,引起病毒的免疫逃逸。
K122I取代和G145R取代是“a” 决定簇上最为经典的氨基酸取代。研究发现,G145R突变株可稳定存在,并可持续数年保持高滴度的复制水平,此外还能在人群中及家族内进行水平传播。虽然在122和145位点还发现了其他氨基酸形式的取代,如K122N、G145A、G145K等,但是这些取代形式的出现频率和影响程度远低于K122I取代和G145R取代。其机制不明,对于病毒变异及进化的意义尚不清楚。为此,我所陈新文研究员领导的研究小组采用免疫荧光染色及小鼠尾静脉高压水注射模型,开展了一系列体内外研究,证明了除氨基酸所在的位置之外,其侧链的理化特性也是影响病毒发生免疫逃逸的重要决定因素,阐释了K122I取代和 G145R取代频繁出现对病毒变异及进化的意义,更证实了有效的抗体应答对于中和并清除病毒起着关键作用。此外,研究结果还发现,抗体应答对不同基因型病毒的清除效率也有不同,因此针对某种基因型病毒的正常的抗体应答可能并不能有效防御不同基因型病毒的感染。该发现与近期发表在 New England Journal of Medicine杂志上的临床结果相互印证(Stramer SL, et al. N. Engl. J. Med. 2011,364:236 –247.),为指导临床HBV疫苗的使用提供了有力的理论依据。
该研究得到了国家基础研究发展计划的大力支持。
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随着科技的快速发展,数字化转型已成为推动医药商品供应链管理进步的关键力量。本文深入分析了数字化转型的理论基础及其在医药商品供应链管理中的实际应用,旨在揭示其对效率提升和成本优化的积极影响。数字化转型理论为医药供应链的革新提供了理论支持,通过信息技术整合资源,实现了信息流、物流与资金流的无缝对接。在医药商品供应链管理中,数字化转型主要体现在供应链协同、预测与决策支持、智能物流等方面。通过构建信息化平台,并强化供应商、生产商、分销商与消费者之间的信息共享,不仅能够提高响应速度,还能降低库存水平、减少运营成本。本文强调了数字化转型对医药商品供应链管理的重要影响,并对未来的发展趋势进行了展望。随着新技术的不断涌现,医药供应链将更趋向于智能化和个性化,企业需持续跟进技术进步,以应对日益复杂的市场环境,实现可持续的竞争优势。
作者:韦颖、厉欢
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