意大利卡塔尼亚大学医院的M. Veroux医生及其同事研究发现,移植来自乙肝病毒核心抗体(HBcAb)阳性者的肾脏相对安全,引起乙肝病毒(HBV)传播的风险并不高;如果肾移植受者为乙肝易感或HBcAb阳性,注射1剂乙肝免疫球蛋白可能降低HBV血清学转换或再激活风险。
HBcAb阳性的器官提供者有将HBV传播给移植受者的潜在风险,但由于目前供肾十分紧俏,因此“两权相害取其轻”——等待肾移植的患者常常不得不冒着这一风险移植HBcAb阳性供者的肾脏。有数据显示,在乙肝流行地区,尸体器官供者中多达24%为HBcAb阳性。很多人担心移植HBcAb阳性供者的肾脏会导致新发乙肝,HBcAb亦为阳性的受者风险尤其高。在肝移植中,降低这一风险的最常用策略是使用大剂量乙肝免疫球蛋白和(或)拉米夫定进行预防,而对于肾移植尚无标准预防措施。
为此,Veroux医生等人从2003~2008年263例接受尸体肾移植的患者中选取54例,均接受来自HBcAb阳性供者的肾脏,其中12例术前即为 HBcAb阳性。所有的HBcAb阳性供者均为IgM(−)IgG(+)。研究者对2005年之后入组的18例患者注射单剂2000 IU乙肝免疫球蛋白进行预防,其中8例曾患乙肝。对于术前HBcAb阳性受者和术后新发HBcAb阳性受者,每6个月进行1次PCR检测。HBV传播定义为术前乙肝病毒表面抗原(HBsAg)和HBcAb均阴性者术后HBsAg阳性。另外纳入基线特征、移植情况匹配的60例肾移植患者,以比较生存率。
中位随访42个月的结果显示,术前HBcAb阴性的42例患者中,5例(11.9%)的血清HBcAb由阴性转为阳性,1例HBcAb阳性患者在移植术后 6年时出现乙肝病毒表面抗原(HBsAg)阳性,而后者是活动性肝炎的临床表现。而在18例使用乙肝免疫球蛋白进行预防的肾移植患者中,无1例患者出现 HBcAb血清学转换或HBV传播。
采取了预防措施的HBcAb阳性患者中无1例可检测出HBV-DNA(<100拷贝/ml),而对照患者中有2例出现亚临床性HBV-DNA水平上升(分别为300和450拷贝/ml)。
HBcAb阳性肾移植患者的移植物生存率(88% vs. 86%;P=0.945)和患者生存率(90% vs. 93%;P=0.826)均与匹配的HBcAb阴性患者相似。
基于上述结果,研究者认为移植HBcAb阳性供体的肾脏的伴随风险有限;对这类肾移植患者术前注射乙肝免疫球蛋白进行预防可进一步降低术后HBV再激活或新发乙肝的风险。
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口服固体制剂作为临床应用非常广泛的剂型之一,其传统生产模式存在产尘量大、生产暴露环节众多以及工序复杂等特点。因此,在生产 OEB4-5 级标准的口服固体制剂时,面临的挑战是多方面的。本文从车间建设的角度出发,探讨了针对高毒性或高活性等固体制剂生产所需采取的技术手段与措施。
作者:卞强、陈宁
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