一项以123名女性为受试者的Ⅱ期临床试验显示,吉西他滨/卡铂二联化疗方案加用试验药聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂iniparib可显著延长转移性三阴患者的生存期。
试验药iniparib可以抑制DNA修复路径的关键调节因子PARP1,因而可增强化疗的细胞毒作用;三阴乳腺癌占所有乳腺癌病例的10%~15%,目前还没有针对三阴乳腺癌患者的标准疗法。为此,达拉斯贝勒塞蒙斯癌症中心的Joyce O’Shaughnessy博士及其同事进行了本研究。
该研究募集了123例雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体-2(HER-2)均为阴性的转移性乳腺癌女性患者,癌症转移部位的中位数为3,这些受试者既往仅接受了2种细胞毒性药物治疗方案。其中有62例患者被随机分配至吉西他滨(1,000 mg/m2,静脉注射)联合卡铂[曲线下面积(AUC)=2] 治疗组,在每3周的第1天和第8天用药,有61例患者在此二联化疗方案的基础上于第1、4、8和11天加用iniparib 5.6 mg/kg,静脉注射。有20例患者的iniparib初始剂量为4.0 mg/kg,静脉注射,但研究者根据Ⅰ期试验得出的安全性数据,于2008年对研究方案进行了改进。
研究结果显示,与单纯接受吉西他滨(健择)/卡铂二联化疗方案的女性相比,接受化疗加用iniparib治疗的女性生存期延长近5个月,其化疗生存期期中位生存期分别为7.7 个月和12.3个月 (N. Engl. J. Med. 2011 Jan. 5 [doi: 10.1056/NEJMoa1011418])。中位无进展生存期由单纯化疗患者的3.6个月增加至化疗加用iniparib患者的5.9个月。
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口服固体制剂作为临床应用非常广泛的剂型之一,其传统生产模式存在产尘量大、生产暴露环节众多以及工序复杂等特点。因此,在生产 OEB4-5 级标准的口服固体制剂时,面临的挑战是多方面的。本文从车间建设的角度出发,探讨了针对高毒性或高活性等固体制剂生产所需采取的技术手段与措施。
作者:卞强、陈宁
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