最近一项研究发现,吗啡类似药物吗啡-6-0-硫酸盐比标准吗啡更强效持久,且引起便秘的几率更小。该药物的化学结构与标准吗啡类似。这项研究已经发表在2010年12月刊《European Journal of Pharmacology》上。
Loyola大学卫生系统麻醉师Joseph Holtman Jr博士和同事们报告说,他们的大鼠实验显示吗啡-6-0-硫酸盐比吗啡更具潜在临床优势。
阿片类药物(如吗啡、羟考酮和氢可酮等)有明显副作用,包括便秘、恶心、呕吐、嗜睡、认知功能障碍、呼吸和心率减慢等。
研究人员对大鼠进行了标准吗啡和吗啡-6-0-硫酸盐的测试,采用经口给药、静脉注射和椎管注射三种方式给药。
研究人员对实验动物进行了几次测试,以确定其对疼痛的敏感性。在测试时,研究人员用非常热的光束照射鼠尾并测定其甩尾反应时间。
甩尾测试显示,采用椎管给药时吗啡-6-0-硫酸盐的效能是标准吗啡的10倍以上,静脉注射时为5倍以上,经口给药时为2倍以上。
吗啡-6-0-硫酸盐维持最大效应的时间为3小时,而标准吗啡为1.5小时。大鼠对吗啡-6-0-硫酸盐的耐受时间为25天,对标准吗啡为10天。吗啡-6-0-硫酸盐比标准吗啡对神经性和炎性疼痛更有效。
研究人员发现,吗啡-6-0-硫酸盐只是在比有效剂量高10-20倍以时才可能会造成便秘。
Holtman说,研究结果表明吗啡-6-0-硫酸盐对于进一步研究可能是一个有意义的潜在药物。
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口服固体制剂作为临床应用非常广泛的剂型之一,其传统生产模式存在产尘量大、生产暴露环节众多以及工序复杂等特点。因此,在生产 OEB4-5 级标准的口服固体制剂时,面临的挑战是多方面的。本文从车间建设的角度出发,探讨了针对高毒性或高活性等固体制剂生产所需采取的技术手段与措施。
作者:卞强、陈宁
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