礼来与信达，第6次合作

2024-12-17

12月16日，信达生物和礼来制药共同宣布就礼来非共价（可逆）BTK抑制剂捷帕力（匹妥布替尼100 毫克和 50 毫克片剂）在中国大陆的权益达成以下合作协议：

- 信达生物将负责捷帕力的进口、销售、推广和分销工作；

- 礼来将负责捷帕力的研发和上市后医学事务相关工作。

两个月前（2024年10月），在中国，匹妥布替尼获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，单药适用于既往接受过至少两种系统性治疗（含BTK抑制剂）的复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。

更早之前（2023年1月），匹妥布替尼于获得美国FDA批准，成为全球首个且唯一获批的非共价（可逆）BTK抑制剂。

这是礼来与信达的第6次合作。

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合作渊源

礼来与信达的渊源颇深。

2012年，礼来旗下的投资基金礼来亚洲基金（LAV）投资信达生物，领投了其B轮融资。这一投资为信达生物后续的研发和与礼来的合作奠定了基础。

2015年3月，信达生物与礼来宣布在肿瘤领域达成合作，共同开发和商业化包括PD-1信迪利单抗在内的肿瘤药物。这是双方第一次牵手，也是礼来正式引进信达生物PD-1的开始。根据合作协议，礼来将向信达生物支付5600万美元首付款，以及高达4亿美元的里程碑付款。

2015年10月：礼来与信达双方达成了3款双特异性抗体药物的全球开发合作协议，三个抗体均使用来自于信达生物自主研发的PD-1单抗。

2020年8月：双方扩大PD-1信迪利单抗全球战略合作，礼来获得该药物在中国以外区域的独家许可，并计划将其推向美国和其他地区市场。信达生物获得2亿美元的首付款和8.25亿美元的开发和销售里程碑付款，另外还将收到两位数比例的净销售额提成。

2021年12月：礼来对外透露将收缩在中国的PD-1销售团队，为之后的合作调整做准备。

2022年：2月，在FDA召开的ODAC会议上，绝大多数专家认为信迪利单抗需要补充临床试验才能获得批准。这一事件对双方的第四次合作产生了影响。

3月，礼来与信达生物进行了第五次牵手。礼来授予信达生物在中国大陆进口、销售、推广和分销希冉择（雷莫西尤单抗）和Retsevmo（塞普替尼）获批后独家商业化权利，以及授予信达生物享有Pirtobrutinib（匹妥布替尼）未来在中国大陆商业化权利的优先谈判权。注意，匹妥布替尼就是最新合作的重点。

11月，礼来在递交的2022年三季度SEC文件中宣布与信达生物在2020年签订的授权合约终止，将信迪利单抗在中国区以外地区的全球权益交还给信达生物。 这一决定标志着礼来在海外市场的PD-1合作暂时告一段落，但仍持有信迪利单抗的中国区权益。

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第三代BTK的潜力

捷帕力（匹妥布替尼片）是一种高选择性布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，采用新型非共价结合机制，可以在既往接受过共价 BTK 抑制剂（已上市的包括伊布替尼、阿可替尼、泽布替尼、或奥布替尼）治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）患者中重新建立 BTK 抑制作用，并持续获益，有效解决这部分患者未被满足的临床需求。

匹妥布替尼片是第三代BTK抑制剂。

机制上，三代BTK抑制剂都通过抑制BTK（布鲁顿络氨酸激酶）的活性，阻断B细胞受体信号传导，从而抑制B细胞恶性肿瘤细胞的生长和存活。BTK抑制剂在血液瘤领域广泛应用，市场规模超百亿美元，诞生了伊布替尼（第一代BTK抑制剂，来自艾伯维）、泽布替尼（第二代BTK抑制剂，来自百济神州）等重磅炸弹药物。

第一代BTK抑制剂，通常与BTK的C481位点共价结合，这种结合方式可能导致耐药性的产生。第二代BTK抑制剂在第一代的基础上进行了改进，但同样存在与C481位点结合的问题，耐药性问题并未完全解决。

第三代BTK抑制剂采用非共价结合方式，不与C481位点结合，从而有效解决了耐药性问题。此外，第三代BTK抑制剂相对具有更高的选择性，减少了对于其他激酶的干，降低了不良反应。

作为全球首个且唯一获批的非共价（可逆）BTK抑制剂，2024年上半年，匹妥布替尼全球销售额达到1.42亿美元。2023年财报中，礼来预计2030年匹妥布替尼将在慢淋市场占据60%市场份额，对应30亿美元的年销售额。

礼来还在BRUIN CCL-321的临床试验，头对头挑战伊布替尼、泽布替尼、阿卡替尼三款BTK抑制剂。一旦成功，匹妥布替尼将迎来指数级爆发。

本土企业和记黄埔医药、云顶新耀、恒瑞医药等也均在推进BTK抑制剂的研发。

内容来源：Med空间站

责任编辑：邵丽竹

审　　核：何发