FDA 再次向太阳药业发布警告信，多地多次重复违规

2024-07-04

仿制药商太阳药业（Sun Pharmaceuticals）因其在印度 Dadra 工厂多次违反 GMP 而收到美国 FDA 的警告信。工厂对批次不合规和清洁失误的调查不充分，并且存在其它与近期警告信和相关合意判决中罗列的类似问题。

在 7 月 2 日公布的警告信中，FDA 指出工厂在 2023 年 12 月中旬的检查中，在 Dadra 工厂发现了 GMP 问题。检查员指出，工厂“未能充分清洁和维护用于药品生产的设备。”在用于生产多种药品的非专用设备中，有 450 ml 不明“滞留液体”。使用液相色谱质谱法（LC/MS）对未知液体进行化学分析，发现液体中有“大量峰”，微生物分析确定酵母和霉菌的结果为“多得数不清”（too numerous to count，TNTC）。

工厂承认，由于FDA调查人员的发现，在启动调查后发现了该设备故障，残留液体是因为设备上的一个阀门，该阀门在 2023 年 6 月拆卸时未能关闭。工厂表示，在液体中鉴定出之前生产的药品和原料药（API）。工厂还在液体中检出了鞘氨醇单胞菌、支气管败血杆菌和施氏假单胞菌。

工厂召回了 2023 年 6 月至 2023 年 12 月期间受影响的批次，但 FDA 认为工厂的回复未能解决交叉污染问题，“未能提供化学分析中每个未知峰的完整特征。调查必须全面以防止再次出现设备维护不充分的情况。”FDA 表示还从工厂的通信中了解到，第三方顾问发现工厂设备维护计划中存在许多漏洞，但工厂得出结论，认为没有发现关键或重大问题。

另外，FDA 认为工厂的超标（OOS）调查“缺乏确定根本原因的科学依据”。例如，工厂正在对 12 个月稳定性样品中检测到的未知杂质进行 OOS 调查。工厂最初将问题归咎于“玻璃器皿脏”。重启调查后，工厂指出根本原因是另一种产品的污染。FDA 表示，工厂“没有解释为什么虽然理由不充分但工厂仍多次接受 OOS 调查中的根本原因判定。”

警告信中指出在工厂存在重复观察项，2019 年 3 月工厂存在与设备清洁不足相关的问题，2017 年 4 月工厂对未知峰重复发生的实验室事件调查不充分。

警告信还指出太阳药业的其它工厂也存在类似的重复观察项：2022 年 12 月的一封警告信指证其位于 Halol 的工厂无菌工艺不合规、洁净室设计和环境监测不足以及未能保持生产设备清洁。该工厂同时收到 FDA 的进口禁令。2023 年 5 月，在 FDA 检查发现其 Mohali 工厂存在倒填文件和伪造记录后，对该工厂发布合意判决通信/不合规函。FDA 指出，这些在多个场地重复发生的不合规说明管理层对药品生产的监督和控制是不充分的。

FDA 在警告信中表示，“这封信中的发现的重大问题表明企业没有按照 CGMP 运行有效的质量体系。除了缺乏对生产和实验室运营的有效管理监督外，我们还发现企业的质量部门未能行使适当的权利和/或未充分履行其职责。高管层应立即全面评估企业的业务，以确保企业的系统、流程和产品符合 FDA 要求。”

撰稿人 | 识林-椒

责任编辑 | 邵丽竹

审核人 | 何发