阿斯利康超7亿美元引进，致命心肌病疗法在中国获批临床！

2024-03-14

近日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，阿斯利康（AstraZeneca）申报的1类新药ALXN2220注射液获得临床试验默示许可，拟用于治疗经确诊的野生型或遗传型转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性成年心肌病（ATTR-CM）患者。

公开资料显示，ALXN2220（又称NI006）是一款抗淀粉样转甲状腺素蛋白（ATTR）单克隆抗体，为一款ATTR“消耗剂”。阿斯利康旗下专注于罕见病领域的Alexion公司此前通过一项超7亿美元合作，获得了该产品开发、生产和商业化的全球独家许可权益。

截图来源：CDE官网

ATTR-CM是一种全身性的进行性致命疾病，可导致患者发生进行性心力衰竭和死亡。ATTR-CM患者由于衰老或基因突变，导致ATTR错误折叠，并作为淀粉样纤维在心肌中沉积，从而损害相应器官组织的正常功能，并最终导致死亡。尽管该病已有疗法获批，但这些疗法均只能防止淀粉样蛋白积累，对于心脏中已经有大量淀粉样蛋白沉积的中度至重度ATTR-CM患者，他们依然面临着极大的未竟需求。

ALXN2220是一款在研人源化单克隆抗体，专为吞噬免疫细胞清除ATTR而开发。该产品可特异性靶向错误折叠的转甲状腺素蛋白，通过清除心脏中的淀粉样纤维沉积物，针对ATTR-CM的病理原因，有望治疗晚期ATTR-CM患者。临床前模型证明，该产品可诱导病理性ATTR的清除。

2022年3月，Alexion公司宣布完成与Neurimmune公司就ALXN2220达成的独家全球合作和许可协议。根据协议条款，在1期临床试验结束后，Alexion公司将负责该候选疗法进一步的临床开发和商业化。Neurimmune公司将获得3000万美元的预付款，还有资格获得高达7.3亿美元的开发、监管和商业里程碑付款。

2023年6月，ALXN2220治疗ATTR-CM的1期临床研究发表在《新英格兰医学杂志》。在这项1期、双盲试验中，研究人员将40例野生型或变异型ATTR心肌病和慢性心力衰竭患者随机分配接受ALXN2220或安慰剂静脉输注，每4周一次，持续4个月。患者序贯入组接受递增剂量的6个队列。4次输注后，患者入组开放标签扩展期，在该扩展期接受8次ALXN2220输注，逐步增加剂量。

研究结果显示，ALXN2220的安全性在最高测试剂量下依然良好，未观察到明显的剂量限制毒性或与药物相关的严重不良反应。该产品的药代动力学特征与IgG抗体一致，未检测到抗药抗体。在至少10mg/kg的剂量下，患者心脏淀粉样蛋白沉积（通过闪烁扫描仪或心脏磁共振成像检测）在12个月内显著减少。用于测量心脏压力的和心肌细胞死亡的生物标志物NT-proBNP和肌钙蛋白T的水平也有所降低。

根据ClinicalTrials官网，Alexion公司已经登记一项国际多中心（含中国）3期临床研究（DepleTTR-CM研究），评估ALXN2220与安慰剂相比治疗ATTR-CM成人患者的疗效和安全性。该研究拟入组1000名受试者，研究预计于2028年6月完成。

撰稿人 | 药明康德

责任编辑 | 邵丽竹

审核人 | 何发