制药行业使用的一些久经考验的药物剂型在不断改进，以便跟上行业发展的步伐。“口服固体制剂技术的新兴趋势和创新正在改变药物递送和患者治疗的发展格局。” ACG 的 Rafael Costa 表示。

固定剂量复方制剂 (FDC) 是以单一剂型组合的两种或更多种活性药物成分的制剂。这些活性药物成分联合可以发挥协同作用或针对同一种疾病或病症的多个不同方面。虽然对固定剂量复方制剂的关注度在一段时间内有所减弱，但是固定剂量复方制剂正以单一剂型组合的多种活性药物成分的诸多潜在的优势再次得到制药行业的认可。Costa 表示，“胶囊组合产品日益受到欢迎，因为这可以简化患者的多种药物联合治疗方案。”

通过联合具有协同作用的不同类别的药物，这些复方制剂提供了全面的高血压控制方法。这些复方制剂可以优化血压控制，并为高血压患者提供便利。目前，全球固定剂量复方制剂市场的复合年均增长率 (CAGR) 预计在 2023 年将达到 6.75%。

虽然将多种药物组合到一种制剂中可以为患者带来诸多的便利，但同时处方也要面临很多的风险。固定剂量复方制剂的处方如果不合理可能会导致严重的问题。

固定剂量复方制剂并非一帆风顺，比如会遇到某个药物作用导致的疗效降低或毒性增加的潜在药效学不匹配的情况，以及活性药物成分间相互作用导致的不良反应或疗效降低的化学不相容性的情况。今年早些时候，ACG 集团旗下 Vantage Nutrition 公司宣布收购了 ComboCap 公司，这是一家产品技术型初创公司，致力于帮助制药行业克服上述各种类型的挑战。ComboCap 曾推出过全球首款市售可分离式二合一口服营养保健品和药品。

这种Sidebyside 技术采用了一种带活动膜的全新三件式胶囊产品。Vantage Nutrition 的运营副总裁 Tobie Louw 表示，“胶囊中的第三个部件是指在现有标准款胶囊内部创造性地加入杯状分隔膜，隔开胶囊的两个部分，膜的制造材料与胶囊相同。这种胶囊可以并排放置药品的干湿成分或是不相容的活性成分，实现在同一产品中进行分隔存放” .

Sidebyside 技术可以实现药物成分的并行释放或按序释放，并能够根据具体要求或需求设计选择优先释放的胶囊室。

非消化道给药制剂可以不经过消化系统直接作用于身体组织，这种给药方式起效快、生物利用度更高、给药剂量更精准，更适合用于已经失去意识或者恶心呕吐的患者。然而，非消化道给药也会带来不少的风险，因为这种给药方式绕过了人体的胃肠道、皮肤等天然的保护屏障，患者会更加容易受到药物污染的影响，这意味着以严格的标准保证生产高质量、高纯度的药物至关重要。

我们通常认为非消化道给药比口服药物更加不稳定、更容易受到影响，因为当药物进入到血液循环，很多因素都会导致药物降解。虽然非消化道给药是生物制剂的传统给药方式，但是研究人员和制药公司始终都在致力于开发能够实现生物制剂口服给药的技术。

生物制剂很难实现口服给药，因为分子量大、结构复杂、性质不稳定，而且胃肠道内的复杂多变环境也不适合口服给药。胃肠道里的消化酶会在生物制剂到达靶向治疗位点之前就对其进行降解，从而降低疗效。

胃肠道内渗透性屏障可以限制生物制剂等大分子药物进入血液循环。此外，胃肠道的免疫系统会将生物制剂视为外来异物，导致快速清除或中和。但是其他的给药途径可以提高疗效，而且能够开发更多以患者为中心的处方，尤其是针对特定的疾病。目前市面上有一种生物制剂成功完成了从注射改为口服给药的剂型改良。诺和诺德公司 (Novo Nordisk) 的 Rybelsus 是用于治疗 2 型糖尿病的索马鲁肽的一种口服制剂形式，代表了口服给药技术的进步。Rybelsus给喜欢口服药物的患者提供了除皮下注射之外的替代选择。

Rybelsus于 2019 年 9 月在美国获得批准，随后在英国获得批准，是全球首个 GLP-1 受体激动剂口服药物。该药每日给药，其效果与每周一次司美格鲁肽注射给药相似。但是口服给药途径也有不少缺点。

Rybelsus的生物利用度较低 (1%)，而对应的皮下注射剂则超过了 50%。这意味着片剂需要更多的活性成分，导致潜在成本的增加，并最终会加重医疗保障体系的负担。

Kane 强调，一旦成功应对了这些开发挑战，发展前景将会一片光明灿烂。

选择正确的聚合物（聚合物组合）和合适的剂型进行靶向给药，可以实现生物制剂的口服给药，但是利用小分子药物的相关经验和现有的基础设施是关键。制药商不仅将现有药物剂型改良成口服固体制剂，而且还在开发只计划口服给药的新生物制剂。