替尔泊肽制备工艺过程
替尔泊肽的合成主要采用 固相合成（SPPS） 与 液相合成（LPPS） 结合的策略，兼顾效率与纯度。
固相/液相联合合成法
礼来公司：来开发的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体的双重激动剂替尔泊肽，就是通过固相合成法合成多个短肽片段（AA1-14、AA15-21、AA22-29和AA30-39片段），如下图1所示。再通过液相合成方法将上述四个片段结合得到最终产物。而合成这些短肽片段的固相合成过程中，并非是一个一个氨基酸偶联完成，而是通过带有Fmoc或Boc保护的二肽或四肽进行偶联得到多个长片段。这样做可以减少氨基酸的使用量，同时减少杂质的生成，提高生产效率和产品质量。
翰宇药业专利技术：采用全保护肽段的分段合成策略，先固相合成全保护肽段（如1-17和18-39），再通过液相脱保护与偶联，显著缩短合成周期并提升收率。
固相合成法
使用 Rink酰胺树脂作为固相载体，逐步偶联氨基酸。例如，首先固定Fmoc-Ser(tBu)-OH，依次脱保护（哌啶/DMF）和偶联（HOBt/DIC活化羧基），直至完成目标序列。
固相合成法案例
合成结束后，用三氟乙酸（TFA）裂解树脂并去除侧链保护基，获得粗肽。
片段缩合与天然化学连接
针对长肽链，可采用预先合成的短肽片段进行液相偶联，例如通过硫酯键连接片段（如NCL技术）。
二、关键合成步骤
氨基酸活化与偶联
使用 HOBt、HATU、DIC 等活化试剂活化羧基，与游离氨基缩合形成肽键。例如，Fmoc-Lys(aeea-aeea-γGlu(α-OtBu)-eicosanedioic tBu ester)-OH等复杂氨基酸需分步活化。
控制反应条件（温度、pH、时间）以减少消旋化和副反应7。
保护基策略
Fmoc/tBu策略：氨基用Fmoc保护，侧链（如Ser、Thr的羟基）用叔丁基（tBu）保护7。
Boc/Bzl策略：适用于特定氨基酸的侧链保护。
裂解与粗肽制备
裂解液通常为含TFA的DCM溶液（20% TFE），裂解后通过乙醚沉淀初步纯化。
长期大量供应各种多肽固相合成树脂：如2-CTC树脂，wang树脂，Rink 酰胺树脂 AM(氨甲基树脂），Sieber 树脂等，同时供应各种多肽、重组蛋白、抗体纯化填料，纯化工艺开发。联系：15771973009（微信同）。
三、纯化工艺优化
替尔泊肽合成中杂质控制是难点，需结合先进纯化技术：
功能化硅胶分离柱
邵丽竹
何发
热点文章
-
新产品导入（NPI）流程简介
2024-12-31
-
用于清洁验证的 MACO 和 NOEL 的计算（含CFDI最新指南要求）
2025-01-23
-
案例研究：FD820C嵌入式微型差压变送器在制药洁净室中的卓越应用
2025-02-27
-
新药研发：药物发现与开发过程概述
2025-01-17
-
特别专题 | 生命科学行业数字化工厂建设实践分享
2025-01-07
-
杨胜勇/张康/李校堃/黄牛等：AI在药物研发的应用、挑战及未来
2025-02-12
-
诺和诺德 | 全球首个「降糖口服版」司美格鲁肽「诺和忻®」国内上市
2025-01-22
-
论坛先导 | 嘉宾专访：从透明质酸革命到合成生物学未来：郭学平博士的30年产业突围与战略前瞻
本文深入剖析了郭学平博士从透明质酸技术革命到合成生物学前沿的三十年探索，揭示了中国生物制造从追赶到领先的关键路径，并为未来技术产业化提供了战略思考。
作者：
-
智能化机械设备在药物生产流程中智能控制技术的应用研究
-
流体冰技术在制药领域的应用
-
论坛先导 | 嘉宾专访：从技术审评角度看合成生物学
-
乳酸环丙沙星及其制剂微生物学检查方法研究
-
关于压片机冲模的研究
评论 0
没有更多评论了