今年6月的Emergence Therapeutics和近期（10月18日）被披露的Mablink Bioscience收购或许说明了大药企对于ADC领域的足够重视。（后续需要等待法国的监管机构批准收购）

而礼来就是上述两家ADC Biotech的买家，自今年以来，礼来已经施行了至少六次并购案，适应症和疗法涵盖糖尿病，肥胖，自身免疫，癌症放疗。而细看礼来两次收购，其实都颇有目的性。

买Emergence一石二鸟

Emergence公司的核心管线ETx-22是以Nectin-4为靶点，这也是该公司唯一一款公布信息的管线。

虽然在这一靶点已有Seagen的ADC Padcev在尿路上皮癌这一癌种上市，但如果从 Padcev的现状来看，实际仍有很多问题值得解决。

例如说因为Padcev采用Payload——auristatin衍生物的毒性略强，因此有着皮肤毒性的黑框警告，这使得治疗窗口较小，可耐受剂量不高，实际可拓展空间较大。

可即便如此Padcev仍然能创造不低的销售额，Nature的子刊Nature Drug Discovery更是预测其能够在2026年达到35亿美元，成为DS8201之下的“ADC二哥”。

很显然ETx-22的开发就剑指Padcev，Padcev能达到的，ETx-22能，而Padcev不能解决的问题，ETx-22也能。

从其官网的描述来看，ETx-22更安全，可耐受剂量更大，因此可提高疗效并最大限度地降低毒性，特别是被FDA黑框警告的皮肤毒性。

从其专利来看，ETx-22采用的Nectin-4结合抗体对角质层的亲和力相比于Padcev的更低，因此可以选择性去结合癌细胞的Nectin-4，而不会引起更强的皮肤毒性。Linker似乎采用的就是和这次礼来另外的收购对象Mablink Bioscience的PSARlink亲水性聚糖Linker。

这一技术路线和国内的普众发现的相似（普众发现的临床进展似乎更快），都是Linker上添加聚腺苷酸链，而采用亲水性聚糖Linker可以将DAR值提高至8，而即便提高至8也能够具有与天然抗体相似的药代动力学特征。

另外，在ETx-22的基础上，通过改变Linker开发的下一代Nectin-4 ADC则用的是荷兰公司Synaffix B.V.的技术平台Hydraspace能够实现天然糖基化位点定点偶联。国内乐普收购的美雅珂生物用的就是这种技术。因此礼来在收购Emergence时，其实也相当于顺便收购了Synaffix B.V.的授权。

而Payload方面ETx-22则采用的是拓扑异构酶I抑制剂（依沙替康或伊立替康）而拓扑异构酶I抑制剂正是令DS8201（Enhertu）和Trodelvy大放异彩的Payload。

买Mablink Bioscience直指竞争对手IMGN853

Mablink Bioscience目前拥有的核心管线是一款FRα ADC MBK-103，DAR值为8，Linker技术采用的是上文提到的PSARlink，Payload采用的是拓扑异构酶-I抑制剂exatecan（DS8201同款payload），另外几款管线不明，所有管线都处于临床前状态。

尽管似乎都处于临床前状态，按理来说，既然已经买下了Emergence，本来就收获技术授权的礼来似乎没有必要再买下Mablink，但是单看FRα这个靶点，ADC通过一系列失败被证明似乎是FRα的救星，而最先吃到“螃蟹”的只有ImmunoGen公司/华东医药通过FDA加速批准上市的Mirvetuximab Soravtansine（IMGN853），适应症是卵巢癌。

但是最先上市并不意味着就能解决ADC的毒性问题，IMGN853显然还有很多问题，特别是其中的眼毒性问题不容忽视。

IMGN853采用的是微管抑制剂美登醇DM4作为Payload，毒性对比一下MBK-103可能更强，因为同样采用exatecan作为Payload的DS8201在相比毒性稍低的情况下扩大了治疗窗口，或许在IMGN853上也能复刻这一点，因此这可能是礼来认为MBK-103有可能优于IMGN853而认为这一管线值得去收购的原因。

总结

总的来看，礼来全球业务主要靠的是糖尿病业务，现在突然买了两个治疗癌症的ADC公司可能是所有大药企都向着各类疾病全面覆盖的方向进发，这可能是对于大药企的一种风险控制方式。

另外礼来的布局其实也反映了现今ADC上市产品本身还有很大问题，所以此时加入竞争的礼来也绝对不会太晚。

撰稿人 |  wothman 生物制药小编

责任编辑 | 胡静

审核人 | 何发