头对头口服司美格鲁肽！礼来将GLP-1对决，拉向另一个战场

2023-10-07

今年上半年，就在K药和H药间的“药王”之争刚有眉目之时，减肥的奇效，让能降糖的GLP-1如虎添翼，诺和诺德的Semaglutide在2023H1营收约92亿美元，以87.22%的增速超过H药，俨然一副欲与K药争“王座”的架势。

螳螂捕蝉，黄雀在后，黄雀延颈欲啄，殊不知弹丸在其下。

然而“黄雀”不止一只 ，礼来的Tirzepatide 2023H1销售额为15.48亿美元，上量虽不如Semaglutide，但Tirzepatide为2022年5月获批，在7个月时间创下4.83亿美元销售额，2023H1又比2022年增长了220.50%，两只“黄雀”在啄食“螳螂”之前，先拉开阵仗较量起来。

殊不知一颗“弹丸”正瞄准其中一只“黄雀”。 近日，礼来在ClinicalTrials.gov注册了Orforglipron的3期临床试验，该项试验是直接比较Orforglipron与口服版Semaglutide在2型糖尿病和二甲双胍血糖控制不足的患者中的疗效和安全性。

图片来源：ClinicalTrials.gov

头对头口服司美格鲁肽！礼来如何将GLP-1的巅峰对决，拉向另一个主战场？

针尖对麦芒，

首款GLP-1王者归来

2023年上半年，全球GLP-1市场规模达161亿美元，基本属于礼来与诺和诺德两分天下，两者的GLP-1产品合计销售额超145亿美元。

图片来源：医药笔记

曾和Amylin共同研发出全球首款GLP-1药物——艾塞那肽的礼来，早已被更会“玩花活”的诺和诺德反超，全球唯一用于减肥的一周一次GLP-1、首款口服GLP-1，已让诺和诺德的Semaglutide成为GLP-1领域的王牌，诺和诺德根据适应症及用药方式又将其分成三个药物版本，分别是Ozempic（降糖注射）、Wegovy（减重注射）和Rybelsus（口服）。

属于GLP-1领域“前辈”的礼来，终在2022年5月王者归来，获批上市了首个GIP/GLP-1双重激动剂Tirzepatide，是第一种在3期研究中平均减重超20%的药物，由此获得了美国FDA治疗肥胖症或超重伴有体重相关合并症的快速通道资格。

头对头比疗效，王者对王牌。 礼来在Tirzepatide的临床试验中，也将矛头直指Semaglutide，据临床数据显示，5mg、10mg和15mg三种剂量的Tirzepatide相比Semaglutide都提供了更好的A1C和体重减轻。

图片来源：礼来官网

在Semaglutide肥胖适应症还未获批前的最后一个完整年度（2020年），Ozempic（降糖注射）和Rybelsus（口服）两个版本的semaglutide合计销售额为35.29亿美元，这一年已是Semaglutide获批上市的第4个年头，而Tirzepatide在获批上市的第二年，仅凭注射版药物Mounjaro，半年时间就有15.48亿美元的销售额，按即有的市场增速和适应症拓展，预计2023年销售额将超40亿美元。

2023年上半年，礼来加快了向美国FDA递交Tirzepatide肥胖适应症的上市申请步伐，据针对肥胖症适应症的SURMOUNT-02 3期研究结果显示，15mg剂量Tirzepatide在72周实现了15.70%减重效果。

Tirzepatide肥胖适应症一旦获批，将正式开启GLP-1王者与王牌的巅峰对决。

“兵家”必争之地的较量。 据诺和诺德2023半年报显示，其2型糖尿病治疗领域GLP-1产品在中国（不含中国香港和中国台湾地区）的销售额以CER计算增长97%，远高于其他地区，但值得注意的是，中国（不含中国香港和中国台湾地区）的销售额却仅有31.18亿丹麦克朗，又远低于其他地区。

图片来源：诺和诺德2023半年报

随着GLP-1药物在减重方面的疗效，全球减重市场规模将迎来放量。据摩根士丹利研究预测，全球减重药物市场规模到2030年将达540亿美元，尽管美国作为减重药物市场的大头，但据华金证券报告显示，预计到2030年中国成人超重/肥胖合并患者人数将达8.1亿人，65%以上人群可能面临肥胖困扰，国内减重市场将成为美国以外市场的主要“阵地”。

图片来源：华金证券

目前，诺和诺德的GLP-1减肥产品并未在中国立足，据药智数据显示，Wegovy和Saxenda的肥胖适应症均未在国内获批，中国是诺和诺德巩固GLP-1领域王牌地位的“主战场”。2023年6月，诺和诺德递交了用于长期体重管理的每周注射一次的Semaglutide（2.4mg）的上市申请，并获国家药监局受理。

对“兵家”必争之地，礼来也是用心至极。 在Tirzepatide获美国FDA批准后的4个月，就向中国递交了用于治疗成人2型糖尿病的申请。此外，礼来还在中国专门注册开展了Tirzepatide用于肥胖或超重成人的3期试验SURMOUNT-CN，共纳入210名中国患者。据礼来官微此前消息，SURMOUNT-CN试验达到主要终点和所有关键性次要终点，而这一结果将于10月在欧洲糖尿病研究协会（EASD）学术年会上公布。

图片来源：礼来官微

值得一提的是，2023年8月，国家药监局已受理了礼来Tirzepatide用于成人肥胖或伴有至少一种体重相关合并症的超重患者长期体重管理（在低热量饮食和增加体力活动基础上）的注册申请。

如此行云流水的操作，礼来将所有焦点都集中在了Tirzepatide和Semaglutide之间，就在大家都在关注Tirzepatide将开启继降糖和肥胖之后的第三回合（口服）较量时，礼来抛出了另一个“杀手锏”。

GLP-1巅峰对决，

拉向另一个战场

2018年，礼来以0.5亿美元的首付款从中外制药获得了Orforglipron全球开发和商业化权利。

对比Tirzepatide和Semaglutide，Orforglipron没有显示出特别的优势。在2023年6月的83届美国糖尿病协会（ADA）大会上，礼来公布的Orforglipron用于减重的临床2期研究数据显示，在26周时，Orforglipron实验组（剂量）减重8.6%-12.6%，而对照组（安慰剂）为2.0%，在36周时，Orforglipron实验组（剂量）减重9.4%至14.7%，而对照组（安慰剂）为2.3%。

图片来源：医药笔记

Orforglipron的另一项2期研究同样在83届美国糖尿病协会（ADA）大会上公布，研究数据显示，Orforglipron达到了主要和次要终点，在26周时实现了A1C和体重的显著降低，但这一结果也仅是相比度拉糖肽。

殊不知，用药成本才是礼来拼杀的真正突破口。 Orforglipron是一种非肽类GLP-1受体激动剂，最显著的优势，就是相比肽类药物，更容易被制造和包装成药片。

疗效虽好，但费用的高昂却是阻碍GLP-1市场发展的最大阻力之一，礼来曾在2022年披露Mounjaro用于治疗糖尿病的月标准费用为974美元，而诺和诺德的Semaglutide用于减重每月为1349美元，用于糖尿病为892美元。

因生产能力限制，美国FDA在8月8日更新的药物短缺名单中，Mounjaro、Semaglutide、利拉鲁肽均在名单中，礼来曾在财报中称Mounjaro多个规格产品出现间歇性缺货，欧洲药品管理局（EMA）在2023年3月也发布声明称，诺和诺德生产的Semaglutide将面临较长时间的短缺，预计持续整个2023年，虽然诺和诺德公布了一项针对丹麦工厂、价值高达23亿美元的重大扩建计划，但顺利的话，也要到2029年才能投产。

礼来在此时注册了Orforglipron与口服版Semaglutide头对头的3期临床试验，无疑是将GLP-1的对决拉向了拼杀用药成本的另一个“战场”。

中国同样是礼来选择的主“战场”之一，据国家药物临床试验登记与信息公示平台显示，2023年8月以来，礼来在国内注册了LY3502970胶囊的3项临床试验，适应症包括肥胖或超重、合并肥胖或超重的2型糖尿病及伴体重相关合并症，而LY3502970正是Orforglipron。