成长之路：从专利角度，浅析恒瑞首个创新药艾瑞昔布

2023-10-06

近日医药一哥恒瑞，市场传言其旗下子公司瑞石生物解散。瑞石临床管线中核心资产是JAK抑制剂艾玛希替尼（SHR0302），联系前阵子重磅药物JAK抑制剂乌帕替尼中国化合物专利被无效的消息，面对乌帕替尼及其仿制药的提前竞争，恒瑞该创新药的未来盈利及市场如何，是个未知数。

蝴蝶拍一拍翅膀，可能掀起大洋彼岸的风暴。

本文聚焦和回顾恒瑞创新转型的关键药物——艾瑞昔布，该药是恒瑞的首个创新药，验证了恒瑞的创新药商业化开发能力。作为中国创新药龙头的恒瑞，其创新药专利布局如何，而中国自主创新药又是如何从跟跑到并跑再到领跑，笔者通过梳理和评估恒瑞首个创新药艾瑞昔布的专利情况，以期为行业提供一些思考。

1.1药物基本信息

截止2023年9月，恒瑞已有15款创新药在国内获批上市，在创新药研发上，已基本形成了上市一批、临床一批、开发一批的良性循环，构筑起强大的自主研发能力。下文聚焦恒瑞的首个创新药——艾瑞昔布。

艾瑞昔布于2011年首次获批上市，是由中国医学科学院药物研究所与恒瑞医药联合研发的，作为一种COX-2酶抑制剂，主要用于缓解骨关节炎的疼痛症状。艾瑞昔布为骨关节炎患者带来新的选择，并打破同类进口产品垄断，降低患者疾病负担。

艾瑞昔布的研发获得诸多的荣誉，被列入国家“十一五”和“十二五”重新药创制项目、国家“863”重点技术项目，其化合物专利获第15届中国专利金奖，该产品2015年进入江苏省医保目录，2017年进入国家医保目录。

1.2中国专利登记平台

经查看，艾瑞昔布在中国专利登记平台上登记1项组合物专利（ZL2018106924641，CN109200027B），保护期限2038年6月29日届满。

其中，艾瑞昔布的化合物专利（通式），ZL00105899.1（发明名称：含有磺酰基吡咯烷酮化合物及其制法和药物用途），2000-04-17申请，2020-04-17已到期。

1.3登记的组合物专利查看

经查看，该专利授权保护一种艾瑞昔布片剂及其制备方法，涉及12项权利要求，其中4项独立权利要求1-4要求保护一种艾瑞昔布片剂，原辅料包括：治疗有效量的艾瑞昔布、一定比例的乳糖、微晶纤维素、聚维酮、交联聚乙烯吡咯烷酮和硬脂酸镁。

进一步查看得知，该专利历经两次审查意见通知书。经修改后授权，授权保护范围相对于公开文本进一步缩小。

艾瑞昔布组合物专利-申请公开保护的范围（主要独权）

艾瑞昔布组合物专利-授权保护的范围（主要独权）

1.4作者思考

1.4.1从该组合物专利的保护范围来看

组合物专利CN109200027B，从撰写申请的本意来看，是想保护一种艾瑞昔布片剂，包含治疗有效量的艾瑞昔布和填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂。这是一个比较大的保护范围，只要仿制处方里面涉及以上成分，就落入上述保护范围。

但是在审查的过程中，审查员指出：本品的通式化合物专利（即CN1318541A），已经公开了艾瑞昔布可制备成片剂，并且含有本发明化合物的制剂中还可有其它助剂，例如淀粉(填充剂下位概念)，例如表面活性剂，润滑剂，崩解剂，防腐剂，矫味剂，色素等。由此可见，如果该专利需要获得授权，就得进一步缩小保护范围，缩小至满足新颖性及创造性的范围。

故此，引出一个化合物专利公开充分和后续系列产品专利有效布局的思考。

依据专利法第二十六条第三款关于充分公开要求的规定，化学产品的充分公开，要求保护的发明为化学产品本身的，说明书中应当记载：

① 化学产品的确认（例如名称、分子式、结构式等）；

② 化学产品的制备；

③ 化学产品的用途或效果

由此可见，对于本产品，在化合物专利中公开了艾瑞昔布可制备成片剂的相关内容，影响后续申请的新颖性及创造性。

1.4.2从该产品的专利布局来看

恒瑞年报显示，截至2022年底，公司累计申请发明专利2064件，PCT专利583件，拥有国内有效授权发明专利507件，欧美日等国外授权专利618件。专利覆盖新药化合物、蛋白分子结构、制备工艺、用途、制剂配方等，为公司产品提供了充分、长生命周期的专利保护。可见恒瑞非常注重公司产品专利的申请和保护。

查看和聚焦恒瑞首个创新药——艾瑞昔布的专利布局。

首先，查看其核心专利，通式化合物CN1134413C是2020年4月17日到期，而首次获批上市是2011年，作为最难以突破及保护范围最广的化合物专利，其可让恒瑞在市场上独占至少九年。

其次，其晶型专利CN101774958B是2009年1月13申请的，预计2029年1月13日到期。晶型专利，进一步延长了该产品的生命周期。该晶型专利提供了热稳定性强的晶型，即I型结晶，可在常温条件下保持3年以上晶型不改变，药物含量不降低，符合制药的要求。由于中国专利登记平台上可登记的类型不包括晶型，故此未在平台上进行收录和登记，但该专利仍然是仿制上市销售的障碍之一。

再者，查看中国专利登记平台，艾瑞昔布在中国专利登记平台上登记1项组合物专利（ZL2018106924641，CN109200027B），保护期限2038年6月29日届满。由此可见，组合物专利进一步延长该产品的生命周期。