两款超十亿创新药品种将诞生，泽璟制药离Biopharma有多远？

陈正青 2023-09-14

据2023半年报显示，泽璟制药实现营收2.2亿元，同比增长108.66%；归母净利润亏损1.14亿元，同比大幅收窄1.33亿元。

值得注意的是，泽璟制药有两款潜力产品杰克替尼、重组人凝血酶，均有望在2023年获批上市。由于竞争格局良好，未来进入医保后有望迅速放量，成为超10亿元的大品种，届时泽璟制药将拥有三大创新药。

随着研发管线的逐渐兑现，泽璟制药离Biopharma还有多远？

首款创新药，

多纳非尼进入放量爬坡期

2021年以前，泽璟制药还没有任何创新药上市，由于巨额的研发投入，科创板上市后的两年内分别亏损3.19亿元及4.51亿元。

2021年6月，泽璟制药迎来了首款创新药多纳非尼，正式开启了商业化之路。

刚上市的多纳非尼可谓风光无限。

作为我国首个国产肝癌一线靶向药，同时也是首个国产氘代药物，多纳非尼是目前全球唯一的在单药与索拉非尼进行头对头、随机、平行对照、一线治疗不可手术切除HCC患者的大型Ⅱ/Ⅲ期注册试验中，取得了总生存期（OS）等临床数据优效的靶向药物。

临床结果显示，多纳非尼与索拉非尼相比能够明显延长晚期肝癌的中位生存时间，降低死亡风险，在安全性和耐受性方面都优于索拉非尼。

凭借优异的临床数据，多纳非尼片被纳入《中国肿瘤整合诊治指南（CACA指南）》，同时被纳入卫健委《原发性肝癌诊疗指南（2022年版）》等13大指南和共识，并且是唯一被列入2022年版《中国临床肿瘤学会（CSCO）原发性肝癌诊疗指南》的国产原研靶向药。

多纳非尼与索拉非尼化学结构

图片来源：《临床肿瘤学杂志》

上市之后的多纳非尼一路高歌猛进，上市仅半年，销售额就达到了1.63亿元。

然而，多纳非尼面临的竞争压力与日俱增。 在国内，多纳非尼的竞品包括索拉非尼和仑伐替尼。两者分别于2021年第4批及2022年第7批纳入国家集中采购目录，集采降价最高降幅分别达到75%和97%。

面对竞品的大幅降价，多纳非尼的市场前景一度备受争议。然而，现实情况是，相比已进入集采的索拉非尼和仑伐替尼，不太可能再投入资源进行市场推广，多纳非尼已经进入医保，且得到国家和行业各级治疗指南的优先推荐，更有机会通过营销手段扩大市场份额。

因此，在竞品集采导致肝癌一线靶向药物市场存量降低的情况下，多纳非尼凭借优效临床的优势，有望填补竞品纳入集采后空缺的市场空间。

此外，多纳非尼于2022年8月获批用于治疗进展性局部晚期或转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌。这是多纳非尼第二个获批上市的适应症，新适应症获批进一步带动了市场放量。

2023年上半年，泽璟制药实现营收2.20亿元，同比增长108.66%。同时，多纳非尼已经进入医院833家、双通道药房744家，在全国的覆盖范围进一步扩大，进入放量爬升期。

两大王牌即将获批，

盈利之日已近？

据数据显示，今年上半年，中国共196家生物医药企业在一级市场获得融资，总融资额达310亿元。相比去年同期，融资企业数量下降21.6%，融资总额下降28.6%。

但泽璟制药却能“逆流而上”，屡获巨额融资。

2020年，作为科创板首家未盈利公司，泽璟制药从A股市场募集资金20.26亿元后，又在今年成功完成12亿元的定增。为何泽璟制药能够在资本寒冬获得资本青睐？与自身强大的研发实力及王牌产品有关。

除了上述拳头产品多纳非尼，泽璟制药还有两大王牌产品已处于新药上市评审阶段，分别是杰克替尼和重组人凝血酶。

◆杰克替尼

杰克替尼是一种广谱JAK激酶小分子抑制剂，对Janus激酶包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2具有显著的抑制作用。其在包括骨髓纤维化、重症斑秃等多个适应症表现出了广阔的前景。

泽璟制药在杰克替尼上倾注了大量的资源，总投资规模达到11.6亿元（多纳非尼2.45亿元），开发的适应症包括：骨髓纤维化、重症斑秃、中重度特应性皮炎、强直性脊柱炎、特发性肺纤维化、中重度斑块状银屑病等，并且同时开发了片剂和乳膏剂两种剂型。

其中，治疗中高危骨髓纤维化的新药上市申请已于2022年10月获国家药监局受理，成为第一个提交新药上市申请的国产JAK抑制剂类创新药物。

骨髓纤维化（myelofibrosis，MF）是一种弥漫性骨髓纤维组织增生性疾病。全球范围内仅有芦可替尼、菲达替尼、帕克替尼三款产品获批，在国内则更是仅有芦可替尼一款产品获批。

根据2023年ASCO公布的数据，在有效性方面，杰克替尼组SVR35达到72.3%，是芦可替尼在中国骨髓纤维化患者中的历史数据27%的近3倍。因此，杰克替尼有望成为治疗中高危骨髓纤维化“Best-in-Class”的产品，填补芦可替尼不耐受的中高危骨髓纤维化治疗的空白。

◆重组人凝血酶

重组人凝血酶是通过重组蛋白技术制成的具有高度特异性的蛋白药物，主要用于各种外科手术和创伤的止血上。是中国首个完成III期临床研究并提交上市许可申请的重组人凝血酶产品。

随着中国外科手术台数的增长，外科手术局部止血药物市场呈现出较为稳定的增长，由2016年的63.1亿元增长为2020年的70.7亿元，并预计2025年及2030年分别达到123.5亿元及161.6亿元。

中国外科手术局部止血药物市场规模

图片来源：泽璟制药定增说明书

目前，中国的外科手术局部生物止血药物主要为人血来源/动物血来源提取的凝血酶、蛇毒血凝酶以及纤维蛋白粘合剂。重组人凝血酶与之相比，特异性更高、止血效果突出，安全性更佳，同时成熟的重组蛋白工艺相较直接从血浆中进行提取成本也更低。

泽璟制药两款潜力产品均有望在2023年获批上市，届时泽璟制药将拥有三大创新药，或将快速实现盈利，一举跨入Biopharma行列。

早期管线丰富，

抗体平台优势凸显

作为一家创新驱动型制药公司，泽璟制药通过其小分子药物研发及产业化平台、复杂重组蛋白新药包括双特异抗体和三特异抗体的研发及产业化平台，研发了一系列覆盖多个领域、具有差异化竞争优势的产品。

截至2023年6月31日，泽璟制药拥有16个主要在研药品，其中3个在研药品处于NDA、III期或注册性临床试验阶段，9个在研药品处于I或II期临床试验阶段，3个在研药品处于临床前研发阶段。

泽璟制药研发管线

来源：泽璟制药官网

同时，泽璟制药在江苏昆山、上海张江和美国加州拥有3个新药研发中心，分别从事生物新药、化学新药和创新抗体的研发。

其中，子公司GENSUN自2018年被泽璟制药收购以来，一直作为其在美国的研发中心，从事肿瘤免疫领域的抗体药物的创新研发。

GENSUN拥有三个候选药物研发平台TriGen、CheckGen和TGen，产品线包括ZG005、ZGGS18、ZG006、GS11、ZGGS15和ZGGS001等在内10余个候选抗体新药，分别处于临床前研究、IND和临床试验阶段。

这其中不乏在全球范围内均具有领先性和竞争力的产品：ZG006是全球第一个针对DLL3表达肿瘤的三特异性抗体（CD3/DLL3/DLL3），具有成为FIC分子的潜力；ZGGS15是全球首个获批并即将进入临床试验的抗LAG-3/TIGIT双特异性抗体，有望用于治疗多种晚期实体瘤；ZGGS18是一种重组人源化抗VEGF/TGF-β的双功能抗体融合蛋白，目前暂无相同作用机制的药品在国内外获批上市或进入临床研究。

随着在研管线的增加及药物临床试验研发规模的扩大，泽璟制药的研发投入也居高不下。2020年-2023年上半年，研发费用分别为3.14亿元、5.09亿元、4.98亿元及2.2亿元，三年累计超15亿元。