答：这个肯定不是的，具体问题具体分析。要看API对于样品整体关键温度的影响是提高还是降低，另外产品的阻力也需要通过实验确认，不能一概而论。

如果不能提高塌陷温度的话，通常提高溶质浓度，是使得冻干更难；

答：乳糖作为赋性剂不是一个好的选择；乳糖会和蛋白质的功能基团以及其他化学分子发生化学反应；

曾经用乳糖作为人生长激素的赋形剂，在室温25℃放置一个月之后，约50%的蛋白质都发生了降解。降解的原因不是因为蛋白聚集，而是化学降解；

而且乳糖的塌陷温度为-31℃，加入乳糖会导致体系的关键温度降低；

如果原研药使用了乳糖，那仿制药必须也要使用相同的赋形剂；

但是如果是新药，建议不要选择乳糖。

答：赋性剂如果使用甘露醇、甘氨酸作为赋形剂，他们的共晶点温度都比较高，可以在较高的温度下进行冻干，时间也比较短；

但这些晶体物质的不完全结晶是个问题，需要在预冻阶段进行研究；

冻干配方中，尽量避免使用盐。添加了盐会使得体系的关键温度大幅降低，如果一定要使用，最好控制在3%以下，最高不能超过5%；

答：不一定。

• Tg只是处方筛选过程中考察的指标之一，而且常常不是最重要的指标；

• 对于冻干产品来说，Tg只要高于正常存储温度就可以了。海藻糖Tg大约120℃、蔗糖Tg 70℃多，都高于存储温度，区别并不大；

• 冻干是为了解决样品稳定性的问题，所以稳定性是处方选择是要考虑的第一目标；

• 然后是效率（比如选择Tc更高的处方）；

• 再然后可能才是考虑Tg，或者还要更靠后一些，不是一个排名非常靠前的考虑因素。还是你问的是Tg’？那影响更大一些。

• Tg是冻干后干物质的玻璃态转变温度，Tg’是浓缩溶液的玻璃态转变温度，这是两个参数；

答：如果处方中已经确定需要添加NACL，则注意添加比例不要太高；

添加了NACL的处方，冻干前一定要测关键温度，因为体系的关键温度可能低于这个处方中你添加的的任何一项辅料的关键温度，这通常是无法预估的；

同时建议测一个退火后的塌陷温度测试，这类处方通过退火提高塌陷温度的几率较大，值得尝试；

答：这两个因素都有可能影响。

比如，辅料中含有甘露醇。如果预冻速度很快，甘露醇没有完成结晶而形成了无定形态的甘露醇，那最终的产品可能就是非晶型或者混合晶型；

如果预冻降温速率比较慢，或者在预冻工艺中加入了退火，使得甘露醇得到彻底结晶，则最终产品可能就是晶型的；

不同晶型制剂的热力学稳定性不一样，可能导致降解速率不一致，介入可能影响产品的稳定性和生物利用度（但不是绝对的）；

所以还是针对冻干后的产品考察CQA，以CQA考察的结果作为指导；

答：氨基酸在整个冻干工艺过程中，需要保持无定形态；以使得其对疫苗发挥稳定作用；氨基酸物理化学状态，是选择氨基酸的一个重要标准；

具体实践中，可以对不同氨基酸处方的样品进行冷冻干燥，考察最终产品的稳定性以最终确认；

答：由胶塞水分迁移带来的产品水分增加，在一定温度条件下，胶塞和产品的水分持续一段时间后会达到平衡；

你可以根据这个来设计实验，如果实验数据和这个匹配，那就是胶塞水分迁移带来的水分提高；

密封性问题导致的水分升高，会随着时间延长不断升高，不会有这个平衡（或者出现的很晚）；

密封性问题导致水分升高在冻干产品里出现的很少，绝大部分都是胶塞导致的；

答：纠正一下，我说的完整的内容是：由胶塞水分迁移带来的产品水分增加（并不是任何原因导致的水分增加），在一定温度条件下，胶塞和产品的水分持续一段时间后会达到平衡；

第一相关条件是温度，温度越高达到平衡的时间就会越快；

这个时间可以是1周、2周、4周甚至更长时间，具体取决于当时的存储温度；

答：冻干前浓度低、总溶质含量少、最终产品对水分很敏感（目标水分低）的产品，易于被胶塞水分迁移的问题困扰。

每个用户的产品，都有自己特定的问题，你需要对产品和过程都很熟悉；

当然了，也有一些产品就是很容易，随便怎么做都可以做成。

但是做成不代表科学、高效，我会始终建议用户对自己的产品和整个冻干过程的各个参数有深入的了解和理解。

答：几个方面，尽可能选小胶塞；胶塞的材质和配方也是可以改善的点，不要使用含水率高的物料；胶塞不同材料吸湿性也会不同；你这个情况在胶塞上需要多花一些时间考察，具体可以去问一下胶塞厂家的技术人员；

答：相容性、密封性、透湿性、透氧性、几个叉（升华通道面积、灭菌是否容易插在一起）、吸湿性；前三个是基本，后面是一些小技巧；遇见问题需要从这些方面排查一下。

答：覆膜主要解决的是胶塞和产品的相容性问题，并不是为了针对性解决氧气和水分的进入；

最后的话：