2023年,美国联邦贸易委员会(Federal Trade Commission)越来越多介入了企业并购交易审查。许多大型制药公司表示,生物技术公司估值的准确性有待提高,在当前经济环境下如何分配资金需要谨慎观察。
虽然生物制药行业的整体并购氛围稍显审慎,但2023年上半年仍有9笔价值10亿美元以上的交易,其中最高一笔达430亿美元。
表1 2023上半年9大生物制药收购
01
辉瑞收购Seagen,
扩展肿瘤学产品管线
时间:2023年3月13日
交易价格:430亿美元
今年3月,辉瑞以430亿美元收购总部位于西雅图的抗体药物偶联物(ADC)领导者Seagan,预计将于2023年底或2024年初完成交易。
因为在肿瘤学项目开发上的出色表现,Seagen在行业内并不缺乏追求者。2022年他们曾经与默沙东走得很近,但因价格没有谈拢而告吹。据报道,默沙东愿意为Seagen每股支付超过200美元的价格,这使得双方潜在的交易价格已经超越了400亿美元。
待价而沽的Seagen没有能够和默沙东走到一起,这给了辉瑞机会,他们每股229美元的报价最终被Seagen接受,将这笔交易的价格提升到了430亿美元。430亿美元并没有使这笔交易进入生物制药历史排行榜前10名,略低于罗氏在2009年以468亿美元收购Genentech的价格(第10名)。
这笔交易将Seagen的ADC技术融入辉瑞的产品管线,加强他们的肿瘤学产品开发,这对于辉瑞的未来发展至关重要,尤其是在后疫情时代。辉瑞预测,到2030年,Seagen的12%的同比预期增长将为他们带来超过100亿美元的收入。Seagen的四种药物已经获得FDA批准,用于治疗乳腺癌,宫颈癌和膀胱癌以及淋巴瘤,而且标签扩展的研究目前正在进行之中。Seagen的管线包括十几种新分子,以及用于ADC和其他抗体平台(如双特异性抗体)的下一代技术。
02
默沙东收购Prometheus,
加强免疫学产品线
时间:2023年4月17日
交易价格:108亿美元
默沙东以约108亿美元的价格收购了长于免疫学开发的Prometheus Biosciences,一举为自己的管线增加了5种炎症性肠和免疫介导疾病的临床和临床前候选药物。
Prometheus的主要候选药物最初被指定用于治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病(新名称MK-7240)。这笔交易使默沙东进一步进入免疫学领域,在此之前这并不是他们所擅长的领域。
交易的核心是Prometheus单克隆抗体PRA023,该抗体将于今年晚些时候进入溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)的后期研究。除了PRA023之外,Prometheus还在推进其他四种免疫介导适应症的候选药物,它们都成为了默沙东管线中的新项目。
03
Astellas收购Iveric Bio,
开发眼科疗法
时间:2023年5月1日
交易价格:59亿美元
日本生物制药公司Astellas以59亿美元收购新泽西州的Iveric Bio,以加强其视力复明的重点开发领域。
Astellas以每股40美元的价格收购Iveric,这是Astellas最大的一笔收购。该交易涉及多个项目,包括Avacincaptad Pegol(ACP,也称为Zimura,oligonucleotide药物)治疗年龄相关性黄斑变性的地理萎缩(GA,一种不可逆的眼病),并且已经受到FDA的优先审查。PDUFA的日期定为8月19日。
如果获得批准,ACP预计将成为Astellas重要的收入来源,以取代Astellas和辉瑞的前列腺癌药物Xtandi。Xtandi将于2026年在欧洲和日本失去专利保护,2027年在美国失去专利保护。
04
诺华收购Chinook Therapeutics,
扩展肾病疗法
时间:2023年6月12日
交易价格:35亿美元
为了扩大肾脏药物组合,诺华以35亿美元的价格收购了Chinook Therapeutics。收购将在2023年下半年完成,之后Chinook将与新成立的诺华子公司合并。
此次收购将使诺华能够获得Chinook正在开发的两项后期项目,用于免疫球蛋白A肾病(IgAN)。这是一种罕见的自身免疫性和进行性肾脏疾病,其特征是免疫复合物在肾脏中积累,导致器官炎症和损伤,进而表现为尿液中的蛋白质或血液。Chinook最成熟的IgAN资产是atrasentan,它是内皮素A受体的选择性拮抗剂,可发挥抗炎和抗纤维化作用,以减少蛋白尿并保留肾功能。
Chinook的第二个IgAN资产是zigakibart,也称为BION-1301,目前正在进行I/II期研究。这是一种旨在靶向细胞外蛋白APRIL的抗体,该蛋白在IgAN中升高并与预后不良相关。Zigakibart可以减少蛋白尿。
05
赛诺菲收购Provention,
扩展糖尿病产品
时间:2023年3月13日
交易价格:29亿美元
赛诺菲以每股25美元的价格收购了总部位于新泽西州的糖尿病公司Provention Bio,总交易价值为29亿美元。
此次收购授予赛诺菲对Tzield(teplizumab-mzwv)的独家权利,Tzield是一种用于延缓3期1型糖尿病发作的药物。Tzield于2022年11月获得FDA的批准,使其成为有史以来第一个能够减缓这种疾病进展的改善疗法。
06
礼来收购DICE Therapeutics
及其药物开发平台
时间:2023年6月20日
交易价格:24亿美元
为了扩大自身免疫性疾病的治疗范围,礼来收购了位于旧金山的生物制药公司DICE Therapeutics。该交易每股48美元,总价值高达24亿美元。
这笔收购将使礼来有机会使用DICE的药物开发平台DELSCAPE。该平台旨在优化小分子药物的创建,从而有效干扰蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)。
07
葛兰素史克收购Bellus Health,
囊获潜在重磅炸弹
时间:2023年4月18日
交易价格:20亿美元
葛兰素史克与Bellus Health签署了一项收购协议,价格为20亿美元,以获得这家加拿大生物技术公司的慢性咳嗽候选药物Camlipixant。
Camlipixant是Bellus的主要候选药物,是P2X3受体的高度选择性拮抗剂,具有同类最佳的潜力。虽然咳嗽是对刺激物的自然身体反应,但难治性慢性咳嗽(RCC)与气道中更高密度的感觉神经有关。P2X3受体存在于气道的神经上。当激活时,它们会触发RCC的过度咳嗽特征。使用拮抗分子破坏P2X3通路可以使咳嗽反射和频率正常化。Bellus于2022年底启动了CALM计划,并预计到2024年下半年将获得顶线数据。葛兰素史克预计将在2026年推出Camlipixant。
Bellus的收购使葛兰素史克与默沙东直接竞争,后者正在开发其P2X3拮抗剂gefapixant。尽管默沙东的产品可能率先进入市场,但葛兰素史克仍然对Camlipixant充满信心。
08
阿斯利康收购CinCor Pharma
及其高血压管线产品
时间:2023年1月9日
交易价格:18亿美元
阿斯利康以每股26美元(总价18亿美元)的价格收购总部位于俄亥俄州辛辛那提的CinCor制药,以加强其心肾药物管线,这是CinCor制药的擅长领域。
阿斯利康将获得CinCor醛固酮合酶抑制剂候选药物baxdrostat。Baxdrostat正在针对难治性高血压患者进行开发。此外,该药物正在作为原发性醛固酮增多症和慢性肾脏疾病的潜在治疗方法进行开发。
阿斯利康正在寻求将baxdrostat与其重磅糖尿病药物Farxiga(dapagliflozin)相结合。Farxiga是一种首创的口服SGLT2抑制剂,与baxdrostat一样,具有很强的心肾治疗活性。Farxiga也被批准用于心力衰竭和慢性肾脏疾病。Farxiga是阿斯利康表现最好的资产之一,在2019年达到了重磅炸弹的地位,当时该药物的年销售额首次超过10亿美元。去年,Farxiga的销售额超过30亿美元。
09
Ironwood Pharmaceuticals收购VectivBio,
开发罕见疾病疗法
时间:2023年5月23日
交易价格:10亿美元
Ironwood Pharmaceuticals今年5月完成了收购瑞士生物制药公司VectivBio的最终协议。这笔全现金交易的价值约为10亿美元(每股17美元)。
VectivBio专注于研究,开发和商业化各种罕见疾病的治疗方法,包括急性移植物抗宿主病和肠衰竭短肠综合征。VectivBio最先进的产品是apraglutide(一种GLP-2多肽类似物),正在开发用于短肠综合征伴肠衰竭(SBS-IF),这种疾病影响美国、欧洲和日本的约18000名成年患者。
去年10月,VectivBio宣布了apraglutide开放标签II期研究的结果,显示9名受试者的SBS-IF和结肠连续性患者明显改善的数据。III期研究的结果预计将于今年年底公布。Apraglutide也正在进行一项针对急性移植物抗宿主病的II期研究,预计将于2025年8月获得结果。此外,据报道,VectivBio还有至少四种其他项目仍处于发现和临床前阶段,针对尿素循环障碍、脂肪酸氧化障碍、氨基酸病和其他酸血症。
VectivBio于2020年1月推出,融资额为3500万美元,是辉瑞于2019年收购的Therachon Holding AG的分拆公司。
Ref.
Goodwin,K.Pfizer Wins Seagen Sweepstakes with$43B Bid.BioSpace.13.03.2023.
Merck Finalizes$10.8B Prometheus Buy.BioSpace.19.06.2023.
Goodwin,K.Astellas to Buy Iveric Bio for$5.9B in Age-Related Blindness Play.BioSpace.01.05.2023.
Manalac,T.Novartis Boosts Kidney Business with$3.2B Chinook Buy.BioSpace.12.06.2023.
Manalac,T.Sanofi Bolsters Diabetes Position with$2.9B Provention Buyout.BioSpace.13.03.2023.
Manalac,T.Lilly Aims to Boost Immuno Business with$2.4B DICE Buy.BioSpace.20.06.2023
Manalac,T.GSK Makes$2B Play to Challenge Merck in Chronic Cough Market.BioSpace.18.04.2023
Manalac,T.AstraZeneca Buys CinCor in a Deal Worth Up to$1.8B.BioSpace.09.01.2023
Akst,J.Ironwood to Pay$1B to Acquire VectivBio,Late-Stage Digestive Therapy.BioSpace.23.05.2023
Munger,L.9 Top M&As in the First Half of 2023.BioSpace.28.06.2023
撰稿人 | 骎丹翼
责任编辑 | 胡静
审核人 | 何发
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口服固体制剂作为临床应用非常广泛的剂型之一,其传统生产模式存在产尘量大、生产暴露环节众多以及工序复杂等特点。因此,在生产 OEB4-5 级标准的口服固体制剂时,面临的挑战是多方面的。本文从车间建设的角度出发,探讨了针对高毒性或高活性等固体制剂生产所需采取的技术手段与措施。
作者:卞强、陈宁
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