▲4月有望在美国获批的新药（药明康德内容团队制图，点击可见大图）

药物名称：Quizartinib

公司名称：第一三共（Daiichi Sankyo）

适应症：急性髓系白血病（AML）

第一三共公司开发的quizartinib是一款口服、具选择性的2型FLT3抑制剂。FLT3基因突变发生在大约30%的AML患者中，可以驱动致癌信号。内部串联重复（ITD）是FLT3基因最常见的突变类型，其中约有25%新确诊的AML病患带有FLT3-ITD突变，此突变与复发风险的增加和较短的总生存期相关。据估计，2022年在美国约有2万人确诊患有AML，AML患者的5年生存率约为30.5%，是所有白血病类型中最低的。

FDA于2022年10月受理了该药物的新药申请（NDA）并授予其优先审评资格，PDUFA日期设定为2023年4月24日。这一NDA申请是基于名为QuANTUM-First的3期临床试验结果。数据分析显示，与标准治疗对照相比，接受quizartinib联合标准诱导和巩固化疗治疗，然后继续接受quizartinib单药治疗的新确诊的FLT3-ITD阳性患者在经过39.2个月中位追踪时间后，quizartinib组的中位总生存期达到31.9个月（95% CI：21.0-NE），是对照组中位总生存期15.1个月（95% CI：13.2-26.2）的两倍以上。

药物名称：Tofersen

公司名称：渤健（Biogen）/Ionis Pharmaceuticals

适应症：肌萎缩侧索硬化（ALS）

渤健和Ionis pharmaceuticals公司联合开发的tofersen是一种用于治疗具有超氧化物歧化酶1突变的肌萎缩侧索硬化（SOD1-ALS）的反义寡核苷酸药物。Tofersen可以与编码超氧化物歧化酶1（SOD1）的mRNA结合，造成其被核糖核酸酶RNase-H降解，进而减少突变SOD1蛋白的生成。ALS是一种罕见、渐进式且致命的神经系统变性疾病，在全球预估有16.8万人罹患此病。有许多基因被认为与此疾病有关联，其中具有SOD1突变的患者（SOD1-ALS）约占了2%。这些患者中大部分疾病进展迅速，发病后甚至无法活过1年。

FDA于2022年7月接收了tofersen的NDA申请并授予其优先审评资格，PDUFA日期先是设定为2023年1月25日，后推迟至今年4月25日。这一NDA申请是基于多项临床试验以及开放标签扩展期（OLE）试验结果，为期6个月的3期临床试验结果显示，其试验并未达成其主要终点——患者根据ALS功能评分量表修订版（ALSFRS-R），自基线至试验28周评分的变化差异。然而生物标志物研究显示，该药可显著降低患者体内SOD1蛋白水平，且降低了与神经轴突损伤相关的神经丝轻链（NfL）的水平。

今年3月22日，tofersen获美国FDA外周和中枢神经系统药物咨询委员会以9：0的投票支持，有望获得加速批准治疗SOD1-ALS患者。FDA在发表的会议准备材料中指出，生物标志物NfL水平的提高与ALS患者更为不良的预后相关，研究人员也观察到，NfL水平的降低与患者疾病进展速度减缓之间存在相关性。因此，FDA早先寻求咨询委员会的意见，确定NfL水平能否作为预测ALS患者疾病进展速度的替代终点，支持加速批准。

药物名称：SER-109

公司名称：Seres Therapeutics 

适应症：复发性艰难梭菌感染（rCDI）

FDA于2022年10月受理了该药物的生物制品许可申请（BLA）并授予其优先审评资格，PDUFA日期设定为2023年4月26日。这一BLA申请是基于两项3期研究结果的积极数据支持。名为ECOSPOR III的临床试验结果显示，在8周时，SER-109减少CDI复发的效力优于安慰剂，治疗8周后的持续临床反应率约为88%，而安慰剂组为60%；名为ECOSPOR IV的临床试验结果显示，接受SER-109治疗的受试者在第8周时有8.7%的复发率，也就是其中有91.3%的患者有持续性的临床疗效，与ECOSPOR III试验中观察到的88%的治疗效率一致。

药物名称：Mirikizumab

公司名称：礼来（Eli Lilly and Company）

适应症：溃疡性结肠炎（UC）

内容来源：药明康德   
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