由于各种原因导致的贫血患者在日常输血治疗可能遭遇多种现实问题,药物的合理使用则显得更为必要。专家表示,伴随医疗新技术的快速发展,临床输血逐步向个体化精准治疗过度,更多新的血液成分广泛应用,为急危重患者救治和安全输血提供了保障;此外,优化血液资源的合理使用,创新药物能够给临床精准用血带来更多的支持和助力。
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血液资源“紧平衡”
临床治疗亟需可替代手段
按照原国家卫生部于 2000 年 6 月份印发的《临床输血技术规范》,我国长期执行的临床输血要求远低于实际的正常临床输血需求。癌症、血液系统疾病、产后大出血等大量患者需要输血救治;加之血液制品的保存期限较短,目前我国血液供应资源仅能满足基本的临床治疗需求。
2022年年底至今,由于“季节性缺血”引发全国多地临床用血紧张,部分基层一线血液库存开始触及最低库存警戒线,山东、广东、江苏等省份陆续发布倡议书,呼吁符合献血条件的市民积极献血。
岳阳市中心血站副站长彭海波表示,输血治疗是临床不可或缺的重要治疗手段,尽管我国无偿献血的人次和献血量实现了连续二十余年的持续增长,但临床用血需求也在逐年递增,我国血液供应保障长期处于紧张而平衡的状态。去年12月至今年2月,受到天气寒冷、春节临近、高校提前放假叠加疫情影响,部分地区的血站开始不得不面对血液库存减少和临床救治用血增加的双重压力。
今年3月9日是第18个世界肾脏日。当前,我国有1.2亿慢性肾脏病(CKD)患者,且发病率呈逐年递增之势。贫血亦是慢性肾脏病患者最常见的临床表现之一,不仅影响肾脏疾病患者的生活质量,还促进肾脏病进展,增加心血管事件及死亡的风险。及时改善贫血对提高患者生活质量和临床预后,减轻患者经济和社会医疗负担具有重要的意义。
贫血不仅在CKD人群中发病率高,而且也长期困扰着肿瘤患者。据世界卫生组织国际癌症研究机构最新数据显示,2020 年中国新发癌症病例457万,占全球23.7%。据统计,我国约半数肿瘤患者存在贫血,其中化疗是导致肿瘤患者发生贫血或贫血加重的主要原因。化疗引起的贫血(CIA) 目前的治疗方案主要包括红细胞输注,铁剂,及注射用全人源促红素(ESA)等,其在临床应用中仍然存在局限和不足。
彭海波在采访中指出,临床用血纠正贫血、改善患者的临床症状排在第一位,其中内科输血占了将近40%左右,外科输血占了60%左右。“肾脏病、肿瘤等疾病因为贫血导致的输血非常常见。肿瘤相关的出血、骨髓侵犯以及肿瘤相关的各细胞因子对骨髓造血功能的影响都会引起贫血;同时,化疗药物的细胞毒性作用导致骨髓抑制、肾脏毒性都会影响EPO的生成而导致贫血的发生或加重。肾脏病患者则是由于肾脏产生和分泌的促红细胞生成减少导致贫血,而且慢性肾脏病患者常伴有慢性炎症,炎性细胞因子可抑制骨髓红系增殖,缩短红细胞寿命,导致促红细胞生成素反应低下。”
事实上,我国长期执行的临床输血要求远低于实际正常临床输血需求,癌症、产后大出血、肾性贫血等大量患者需要输血;加之血液制品的保存期限较短,我国血液供应资源仅能满足基本的临床治疗需求。在资源有限的情况下,创新临床治疗方式,降低其他患者频繁输血压力,节约血液资源能为更多患者争取生存机会。
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创新药物加速可及
缓解临床用血负担
我国医疗资源和服务紧张的形势在短期内仍将持续,对于慢性肾脏疾病、肿瘤疾病等引发贫血的患者,临床亟待进一步丰富治疗选择,改善临床用血负担。
为保证临床科学、合理、安全、有效及个体精准用血,在国内外基础医学和临床输血技术持续发展的背景下,血液资源使用和保护不断涌现出新的药物和技术成果。
彭海波介绍,自体血回输可以为创伤性外科手术等患者及时提供血源,减少异体输血量,既可节约血液资源,又可减少输血反应和疾病的传播;术中氨甲环酸的应用可以减少手术及创伤患者的出血和输血,在创伤及骨科、产科及儿科手术患者中的使用已较为成熟,可有效减少术中出血;部分创新药物,也能够改善内源性血液代谢,纠正贫血,减少外源性输血。
过去,红细胞生成刺激剂(ESA)及铁剂是临床治疗多种疾病导致的贫血的重要药物,但其应用仍面临一系列挑战,诸如铁吸收和利用障碍,合并炎症状态患者疗效不佳,以及便利性和依从性不足等使用局限。
科学研究发现,低氧诱导因子(HIF)可以增加红细胞生成素的表达,从而刺激血红细胞的生成,还能增加促进铁吸收和表达,改善氧气运输。美国癌症学家William G.Kaelin Jr、英国医学家Sir Peter J.Ratcliffe和美国医学家Gregg L.Semenza因发现了细胞如何感知和适应氧可用性,获得了2019年的诺贝尔生理学或医学奖,其中HIF发挥了重要的作用。
与红细胞生成刺激因子(ESA)相比,低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂 (HIF-PHI)可以稳定HIF、促进EPO生成同时改善铁代谢,从而纠正肾性贫血。
以罗沙司他为代表的这类全新作用机制药物,在中国上市并且快速可及,减少肾性贫血患者输血,即可有效改善患者贫血。此外,罗沙司他在其它治疗领域上的应用还在不断拓展,包括骨髓增生异常综合征相关贫血、肿瘤化疗引起的贫血,手术期红细胞动员和贫血治疗等,通过扩大多领域的贫血治疗,有助于进一步提升国家血液资源的使用效率,为全社会释放更多医疗和经济资源。
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近年来,RNA疗法及其在疾病治疗中的潜力备受关注,今年诺贝尔生理学或医学奖授予微小RNA(microRNA)领域的研究更是将这一热度推向高峰。在新药研发蓬勃发展的今天,小核酸药物被视为继小分子药和抗体药之后的“第三次制药浪潮”的关键力量。
作者:崔芳菲
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