刚刚！礼来阿尔茨海默病抗体疗法拟纳入突破性治疗品种

2023-01-09

今日（1月9日），中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网最新公示，礼来公司（Eli Lilly and Company）申报的1类新药donanemab注射液拟纳入突破性治疗品种，拟用于治疗早期症状性阿尔茨海默病，包括阿尔茨海默病所致的轻度认知障碍以及轻度阿尔茨海默病。公开资料显示，donanemab靶向被称之为N3pG的β淀粉样蛋白斑块，已在美国递交生物制品许可申请（BLA）并被FDA授予优先审评资格。

截图来源：CDE 官网

D onanemab是一款与 β淀粉样蛋白亚型 N3pG 结合的单克隆抗体。 它能够与阿尔茨海默病患者大脑中淀粉样蛋白沉积中的β淀粉样蛋白结合，从而促进患者大脑中淀粉样蛋白沉积的清除。 此前，donanemab已经被FDA 授予突破性疗法认定。2022年8月，FDA接受donanemab的生物制品上市许可申请，并授予其优先审评资格用于加速批准治疗早期阿尔茨海默病。

根据礼来早先公布的生物标志物研究结果，donanemab不但导致淀粉样蛋白沉积的快速清除，而且显著降低患者血浆中P-tau217的水平。这是礼来开发的一个在研血液生物标志物，与淀粉样蛋白、tau蛋白病理以及阿尔茨海默病的诊断相关。此外，donanemab还能够降低与大脑星形胶质细胞增生相关的炎症生物标志物GFAP的水平。这些证据表明该药能降低与阿尔茨海默病相关的多种病理过程。

在2022年年底召开的阿尔茨海默病临床试验大会上，礼来公布了donanemab在一项3期临床试验中的积极数据。在治疗6个月后，与基线相比，donanemab将早期阿尔茨海默病患者大脑中的淀粉样蛋白斑块水平降低65.2%，而活性对照组这一数值为17.0%。这一数据显示donanemab能够在治疗早期阶段迅速有效地改变阿尔茨海默病的生物学。

此前在《新英格兰医学杂志》上发表的 2期临床试验结果显示，donanemab能够缓解早期阿尔茨海默病患者的认知和日常生活能力的衰退速度。同时，正电子扫描（PET）成像显示，donanemab能够迅速清除患者大脑中的淀粉样蛋白沉积。在接受治疗6个月后，40%患者的PET检测呈阴性，意味着他们大脑中淀粉样蛋白沉积的水平和健康人没有显著区别。

根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，礼来公司已于2022年9月在中国启动一项国际多中心（含中国）、随机、双盲、安慰剂对照、3期研究，旨在评估donanemab在 存在脑tau蛋白病理的早期症状性阿尔茨海默病（包括阿尔茨海默病所致的轻度认知障碍以及轻度阿尔茨海默病） 受试者中的安全性和有效性。该研究中国部分由 首都医科大学宣武医院贾建平主任医师 担任主要研究者， 拟在中国近50家研究中心开展，目标入组人数为中国400人 。

阿尔茨海默病是老年人中常见的一种神经退行性疾病，不但对患者本身，而且对他们的家庭、社区和整个社会都有相当严重和深远的负面影响。希望礼来donanemab在临床研究中进展顺利，早日为患者带来新的治疗选择。