由于新冠疫情、创新药热销和资产剥离等因素，几家大型生物制药公司今年现金充裕。与此同时，这些大型生物医药的十几种重磅药物（每年销售额超过50亿美元的产品），将在未来十年内失去全球专利保护。这让手持巨额现金财富的大药企开始居安思危。另一方面，资本寒冬来临，处于临床和早期商业阶段的生物医药公司估值大幅下降。这让绝处求生的Biotech们成了大药企们待宰的羔羊。

下面就来盘点一下今年的前五大并购交易。

12月12日，全球生物医药巨头安进（Amgen）宣布，以278亿美元的价格收购创新生物科技公司地平线治疗（Horizon Therapeutics），成为今年最大的生物医药并购案。

从11月底开始，Horizon就披露正在与安进、赛诺菲和强生就收购进行初步谈判，此消息让Horizon的股价累计上涨23.5%。

Horizon公司创立于2008年，并于2011年上市，其产品线主要覆盖眼科、罕见病、免疫疾病和炎症药物。Horizon有两款畅销药物：一个是治疗甲状腺眼病的Tepezza，另一个是治疗痛风的Krystexxa。

Tepezza于2020年1月获FDA批准上市，上市当年实现了8.2亿美元的收入，2021年销售额达16.6亿美元。根据Refinitiv的数据，分析师预测Tepezza的销售额将在2028年达到38.5亿美元。

痛风药物Krystexxa去年的销售额为5.7亿美元，预计到2028年将达到13.6亿美元。

安进高价收购Horizon可能源于其重磅药物的专利悬崖即将到来。在最新的季度财报中，安进的Enbrel药物销售额下滑14%，至11亿美元。根据Refinitiv的预期数据，Enbrel的销售额到2028年全年将下降至18.9亿美元。

5月10日，辉瑞宣布以116亿美元收购Biohaven Pharma，获得了Rimegepant和Zavegepant两款产品，以及五款处于临床前期的药物。

辉瑞以每股148.50美元的价格，现金收购所有Biohaven股票。相比前收盘价，辉瑞的收购价溢价高达78.6%。

早在2021年11月，辉瑞就与Biohaven达成合作，以5亿美元首付款，总计12.4亿美元的金额拿到了Rimegepant和Zavegepant两款产品的部分商业化权益。

Biohaven的研发重点在于偏头痛领域。偏头痛目前在全球发病率中排名第三，市场巨大，但是偏头疼一直以来没有太好的医疗手段。直到CGRP（一类降钙素基因相关肽）的问世，2018年，三款CGRP单抗药物先后获FDA批准，但这些CGRP药物都需要每月皮下注射，患者的依从性相对较差。

Rimegepant是FDA首个批准的口服崩解片CGRP药物，在使用上更为便捷，不需要水，可在口腔立即分散。同时，Rimegepant也是目前唯一一款，能够急性治疗和预防偏头痛的药物。从2020年3月到2021年底，Rimegepant累计销售额达5.26亿美元，其中去年销售额为4.63亿元。市场预计，到2030年Rimegepant销售额预计将超过40亿美元。

除了Rimegepant，辉瑞还获得了即将获批上市的zavegepant，以及五个临床前CGRP候选药物。Zavegepant一种第三代CGRP小分子CGRP受体拮抗剂，它是目前唯一一种用于急性偏头疼的鼻内制剂，已于今年3月提交新药上市申请。

新冠疫情让辉瑞赚得盆满钵满，但是疫情红利来得快，去得也快，辉瑞开启了买买买模式。

10月5日，辉瑞宣布以54亿美元收购全球血液治疗公司Global Blood Therapeutics（GBT）。GBT致力于开发治疗严重血液疾病的新疗法，这些疾病大多是罕见病。

GBT开发的Oxbryta(voxelotor)片剂，是一种直接针对镰状细胞贫血症（SCD）的药物。Oxbryta于2019年11月在美国获得批准，在欧盟、阿联酋、阿曼和英国也获得了批准。Oxbryta在2021年的净销售额约为1.95亿美元。

GBT正在开发的GBT021601 (GBT601)，是一种每日一次的口服下一代镰状血红蛋白(HbS)聚合抑制剂，处于临床研究阶段。GBT601或将成为一类改善溶血和血管阻塞危象(VOC)频率的最佳药物。

GBT还有一款靶向p选择素的全人单克隆抗体inclacumab，也处于临床阶段。GBT601和inclacumab都获得了美国食品和药物管理局(FDA)的孤儿药和罕见儿病用药资格。如果正式获得批准，GBT的管道和Oxbryta在全球范围内的最高销售额可能超过30亿美元。

6月3日，百时美施贵宝（BMS）宣布计划耗资41亿美元收购美股上市公司Turning Point医疗。

Turning Point的主要资产是下一代的潜在重磅药物酪氨酸激酶抑制剂（TKI）、非小细胞肺癌（NSCLC）和针对其他晚期实体瘤ROS1和NTRK的药物。产品管线包括Repotrectinib、TPX-0022、TPX-0046、下一代ALK抑制剂TPS-0131。

Repotrectinib针对ROS1阳性NSCLC、NTRK融合阳性实体瘤适应症，已经获得多项FDA的官方认证。预计2023年下半年，Repotrectinib可能会在美国获批，峰值销售额可能会达到10-15亿美元。

BMS通过收购Repotrectinib可以快速切入ROS1靶点赛道，并缓解自己几款重磅药物的专利悬崖危机。

Revlimid、Eliquis、Opdivo是目前BMS公司的三大营收支柱药物，三款药物合计在2021年实现380亿美元的销售额。然而，BMS的三款营收担当的专利将分别在2025年、2027年和2028年到期。

今年10月，安进以37亿美元收购了ChemoCentryx及其用于治疗一种罕见免疫系统疾病的药物。

ChemoCentryx是一家专注于趋化因子和趋化剂系统的生物制药公司，致力于开发和商业化用于治疗炎症、自身免疫疾病以及肿瘤的口服疗法。

ChemoCentryx的核心产品Tavneos（avacopan）是一种first-in-class的口服选择性补体5a受体（C5aR）抑制剂。Tavneos于2021年10月获FDA批准，联用标准疗法作为严重活动性ANCA相关血管炎成年患者的辅助治疗，特别是肉芽肿伴多血管炎和显微镜下多血管炎。

2022年第一季度，Tavneos在美国的销售额为540万美元。Tavneos还在欧盟和日本获得了批准。

ChemoCentryx还在拓展Tavneos新的适应症，包括治疗严重化脓性汗腺炎和C3肾小球病。除Tavneos外，ChemoCentryx还拥有3种靶向其他炎症性疾病中的早期候选药物，以及1种用于肿瘤的口服检查点抑制剂。

2022年，生物制药行业一共有31笔收购。根据Chimera Research Group的数据，2021年一共25笔并购，2020年为23笔，2019年为28笔，2018年为16笔。

2022年是既2021后又一个并购大年。2022年，目前前五大交易的平均金额为105亿美元。相比之下，2021年的平均交易额为64亿美元。2021年美国生物科技公司的并购活动是近些年的最低水平，交易总额为1080亿美元，仅为2019年的40%左右。原因离不开2021年生物行业的火热，Biotech的估值水涨船高，靠市场融资就能存活的小企业，不需要依靠大企业。

但是2022年，生物制药行业再次迎来资本寒冬，一大批Biotech饥寒交迫。但是大药企却与此相反，它们拥有大量现金，对正在求生的Biotech虎视眈眈。根据Jefferies分析师Michael Yee发布的报告，截至目前，市值排名前20位的大药企账上现金余额超过3000亿美元，而目前市值低于50亿美元的Biotech，市值总和也就3500亿美元。

如果大药企愿意的话，他们手上的现金几乎可以买下所有中小Biotech。之所以迟迟没有出手，是因为希望能够拿到更满意的收购价格。

并购的数据是生物制药行业情况的写照，从侧面能够反应出行业面临的状况。高频的并购活动，验证了生物制药资本寒冬的到来。在疫情狂欢之后，众多Biotech终归要面对冰冷的现实，几家欢喜几家忧，对于大药企来说，真正的狂欢时刻到来。开启爽买模式，将养肥了的Biotech一一吃掉。而对于难以为继的Biotech来说，被吞并可能是最好的结果。